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乐伐替尼/乐卫玛促进NK细胞向肿瘤浸润

时间:2020-12-09 15:52 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  为了在体内证实乐伐替尼(乐卫玛)的治疗效果,我们采用小鼠黑色素瘤细胞系B16-F10在C57BL/6N小鼠中建立了小鼠黑色素瘤模型。治疗12天后,与对照剂相比,采用B16-F10异种移植的小鼠的乐伐替尼(乐卫玛)肿瘤重量减轻了70.4%。这些数据表明,乐伐替尼(乐卫玛)在小鼠模型中可以显著抑制黑色素瘤的生长。  

乐伐替尼,乐卫玛

  为了研究乐伐替尼(乐卫玛)对NK细胞浸润的影响,我们首先使用抗小鼠NK1.1抗体(克隆PK136)进行免疫组化分析,在福尔马林固定肿瘤组织中检测NK细胞。经乐伐替尼(乐卫玛)处理的肿瘤组织中NK1.1+细胞的阳转率比经vatinib处理的肿瘤组织高约6倍。其次,我们使用pe标记的抗小鼠NK1.1抗体(克隆PK136)通过流式细胞术分析从载体或乐伐替尼(乐卫玛)治疗肿瘤的单细胞悬浮液中检测NK细胞的频率。  

  乐伐替尼(乐卫玛)治疗导致肿瘤组织中NK细胞数量比载体治疗增加约3倍。为了进一步证实这些发现,我们通过qRT-PCR检测了载体或乐伐替尼(乐卫玛)治疗的肿瘤组织中NK1.1的mRNA表达。qRT-PCR结果显示乐伐替尼(乐卫玛)处理的肿瘤组织中NK1.1mRNA的表达明显高于车辆处理的肿瘤组织。在小鼠肾癌模型中也观察到了一致的结果。NK细胞是抗肿瘤先天免疫反应的重要组成部分。提示促进NK细胞向肿瘤浸润可能是乐伐替尼(乐卫玛)发挥抗肿瘤作用的重要机制。  

  近年来,越来越多的证据表明,化疗药物不仅可以杀死肿瘤细胞,还可以通过不同的机制增强抗肿瘤免疫。化疗药物可负向靶向免疫抑制细胞,如调节性T细胞(Tregs)和骨髓来源抑制细胞(MDSCs),也可促进抗原提呈细胞、T淋巴细胞和NK细胞的功能。 

  近年来,乐伐替尼(乐卫玛)在临床患者和临床前人类肿瘤异种移植物模型中表现出广泛的抗肿瘤活性。一些旨在了解乐伐替尼(乐卫玛)治疗机制的研究表明,乐伐替尼(乐卫玛)主要通过靶向VEGFR/FGFR信号通路,抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成来发挥治疗作用。然而,乐伐替尼(乐卫玛)对癌症的免疫调节作用尚不清楚。  

  在这里,我们表明,NK细胞的先天免疫是必要的肿瘤生长抑制的影响乐伐替尼(乐卫玛)通过以下机制:一方面,乐伐替尼(乐卫玛)治疗提高NK细胞的肿瘤浸润能力增加趋化因子的表达CXCL9CXCL10肿瘤组织,以及NK细胞粘附分子(4βα7)和肿瘤血管内皮细胞(VCAM-1);另一方面,乐伐替尼(乐卫玛)通过上调NK细胞表面NCRCD16和NKp46的表达来增强NK细胞的细胞毒性。  

  在免疫生物学领域,越来越多的证据已经证明,人类免疫系统的多种成分,特别是细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞,在抗击癌症中发挥重要作用。这一观点导致了许多研究,旨在使用化疗药物和其他方法来增强癌症患者的抗肿瘤免疫。在本研究中,我们发现乐伐替尼(乐卫玛)促进NK细胞浸润,通过肿瘤浸润NK细胞和肿瘤组织中细胞毒细胞因子的表达诱导NCR表达上调。这些发现强调了乐伐替尼(乐卫玛)在抗肿瘤免疫激活方面的优势作用,并提示该药物作为一种有效的免疫调节剂在未来与NK细胞治疗或其他癌症免疫治疗的联合治疗中具有重要价值。详情请扫码咨询:

乐伐替尼,乐卫玛


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(责任编辑:康安途海外就医)

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