仑伐替尼/乐伐替尼一线治疗的临床结局

　　自2015年获批以来，乐伐替尼（仑伐替尼）已成为治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAI-r DTC）的常用处方一线（1L）药物。本研究旨在评估美国接受一线乐伐替尼治疗的患者的临床结局。我们对诊断为RAI-r DTC的美国患者进行了多站点回顾性图表回顾，这些患者从2016年1月1日至2017年5月31日开始使用乐伐替尼进行一线治疗，随后至2018年10月17日进行随访。两个患者队列的报告表格：仍接受一线乐伐替尼的患者（队列1）和在数据截止前开始二线（2L）治疗的患者（队列2）。评估了两个队列的真实世界客观反应率（ORR）。对队列2评估了无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

　　共有252名患者符合研究标准，第一组为71名，第二组为181名。患者主要为女性，患有乳头状DTC，并有肺转移。队列1的ORR为64.8％，队列2的ORR为53.6％。在队列2中，从一线乐伐替尼起始开始的中位PFS为14.0个月（95％CI 12.7-15.0）。二线治疗包括索拉非尼（49.7％），卡巴替尼（19.3％）和其他靶向/化疗/免疫肿瘤药物。2L治疗的ORR为15.5％。对于第2组，从开始一线乐伐替尼开始的12个月，18个月和24个月OS分别为92.8％，81.5％和66.9％。

　　结论：在首次对一线乐伐替尼的临床有效性进行现实世界检查以及随后在美国患者中进行的治疗中，结果表明，使用一线乐伐替尼进行治疗，然后再进行另一种2L疗法可能会带来临床益处，因此可以在治疗后使用多种潜在的2L选择一线乐伐替尼用于RAI-r DTC患者。

　　在2015年获批后，乐伐替尼取代索拉非尼成为DTC最常用的一线治疗药物，分别占2015年和2016年1L治疗的43.4％和66.7％。这些现实世界的数据提供了支持性证据，当在社区中进行处方时，高达64.8％的乐伐替尼一线治疗的患者会出现疾病反应（类似于关键的SELECT试验中观察到的结果）。在队列2中，所有患者均在一线乐伐替尼后接受2L药物治疗，中位PFS为14.0个月，在各种疗法中观察到二线的疾病反应率为15.5％，在一线乐伐替尼之后的2L PFS中值为10.5个月。由于毒性引起的剂量减少很少见，最多可发生16.9％的患者。

　　SELECT和这项研究之间在队列选择标准上的主要区别在于SELECT允许患者接受一种先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因此包括未接受治疗的DTC以及接受过预处理的DTC患者，而本研究仅针对患者接受一线乐伐替尼（即初治患者）的患者。由于回顾性研究的性质，选择标准的其他差异也适用，例如ECOG-PS 0-2，独立审查了过去13个月内进展的放射学证据。几项研究评估了乐伐替尼在欧洲治疗RAI-r DTC患者的真实临床结果。大多数研究得出的结论是，在四个欧洲国家中，使用乐伐替尼治疗RAI-r DTC患者具有现实的临床益处。

　　我们的研究包括接受乐伐替尼治疗的两种类型的患者-那些接受一线治疗并在数据截止时仍在接受乐伐替尼的患者，以及那些中断一线乐伐替尼治疗并开始2L治疗的患者。对于那些在数据截止时仍接受乐伐替尼的患者（队列1），患者继续治疗17.8个月，ORR估计与SELECT III期试验中观察到的相似。在研究期间停用一线乐伐替尼并开始2L治疗的患者队列（队列2）中，ORR为53.6％，中位PFS为14.0个月。与SELECT试验间接比较时，队列2中的这些实际估算值较低。我们注意到，队列2的选择标准（因数据截止而使一线乐伐替尼治疗失败）可能会导致患者选择更具侵略性的疾病进行纳入研究。值得注意的是，与队列1的患者相比，队列2的患者发生基因异常的频率更高。

　　在第二组中，将近一半的患者（49.7％）接受了索拉非尼的二线治疗。二线索拉非尼的ORR为11.1％，中位PFS为10.8个月。相比之下，在DECISION试验中（未接受过治疗的患者中索拉非尼与安慰剂）的ORR和中位PFS分别为12.2％和10.8个月，与在现实世界中接受索拉非尼二线治疗的患者队列观察到的相似。微信扫描下方二维码了解更多：