乐伐替尼/仑伐替尼在主要试验中的功效

　　MKI具有独特的安全性，并且可能发生明显的毒性。因此，需要全面了解与乐伐替尼（仑伐替尼）相关的不良事件，并全面评估不良事件及其处理，包括在乐伐替尼治疗期间需要中断药物和降低剂量以及可能的治疗终止。在这篇综述中，我们基于全球和日本临床试验的数据，描述了乐伐替尼治疗晚期甲状腺癌的有效性和安全性，重点是与乐伐替尼相关的常见不良事件的管理。

　　总结了乐伐替尼在主要试验中的功效。乐伐替尼在适当的不良事件处理中的最佳使用总结于表1中。一项全球，随机，双盲III期研究（SELECT，E7080 乐伐替尼的研究）进行了分化型甲状腺癌的比较以比较乐伐替尼（n = 261）与安慰剂（n = 131）在放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者中的疗效，包括未曾或仅使用一种酪氨酸激酶治疗的患者抑制剂。

　　乐伐替尼组的中位无进展生存期（18.3 vs 3.6个月； p <0.001）和总缓解率明显好于安慰剂组。 在SELECT试验中对日本患者进行亚组分析（乐伐替尼，n=30；安慰剂，n=10），乐伐替尼组中位无进展生存期更长（16.5个月vs 3.7个月； p = 0.067） ），但未达到统计显着性，大概是因为样本量相对较小。乐伐替尼组的总缓解率更高（63.3％比0％； p = 0.0004）。该子集不是随机分组，p值是标称值。 两项II期研究检查了乐伐替尼对西方国家晚期放射性碘难治性，分化型或髓样甲状腺癌患者的影响，其中包括先前接受过化学疗法或酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。

　　乐伐替尼治疗期间已观察到各种不良事件，与报道的其他靶向VEGF信号通路的MKI相似。最常见的不良事件包括高血压，腹泻，疲劳，手掌-足底红斑感觉异常和蛋白尿。在本节中，我们讨论了在乐伐替尼治疗期间可能发生的不良事件的特征。我们还讨论了应对这些不良事件的可能策略，包括降低剂量，治疗中断，支持药物和治疗中止，这将与其他MKI所使用的策略类似。 乐伐替尼治疗的起始剂量为每天一次24 mg，如果出现无法忍受的不良事件，则建议按照阶段2和7的建议逐步降低剂量，从24mg降至20mg，14mg和10mg 乐伐替尼的3项研究。在这两个试验的方案中，当患者需要将剂量减少至<10mg时，要求将剂量减少至8mg或4mg。通常建议在中断后恢复降低剂量的乐伐替尼，但如果中断时的剂量<14mg，则应考虑恢复相同剂量以维持剂量强度。

　　分化型或髓样甲状腺癌患者的中位无进展生存时间为12.6个月和9.0个月，而总缓解率分别为50％和36％，疾病控制率分别为93％和80％。 另一项II期研究检查了乐伐替尼对51例不可切除的放射性碘难治性，分化型，延髓性或间变性甲状腺癌的日本患者的疗效。允许先前使用索拉非尼治疗分化型甲状腺癌。分化型，髓样或间变性甲状腺癌患者的无进展生存时间中位数分别为25.8个月，9.2个月和7.4个月，中位总体生存时间分别为31.8个月，12.1个月和10.6个月。

　　总体缓解率分别为68％，22％和24％，疾病控制率分别为100％，100％和94％。这些数据表明，除晚期，分化型甲状腺癌外，乐伐替尼还可引起日本髓样或间变性甲状腺癌患者的肿瘤缩小并阻止疾病进展。乐伐替尼尚未获准在日本以外的地区进行甲状腺髓样或间变性甲状腺癌的治疗，并且在西方国家正在进行临床研究。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。