奥西替尼/奥希替尼在肺癌中很有前景

　　在我们的研究中，奥西替尼（奥希替尼）在经过预处理的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出较高的客观缓解率（ORR）47.3％，中位反应时间为1.2个月，无进展生存期（PFS）中位数为8.6个月。我们的数据表明，奥西替尼在晚期NSCLC患者中很有前景，特别是对于那些携带T790M突变或CNS转移的患者。

　　主要终点疾病控制率（DCR）占总体结果的90.1％，子组的范围为80.0％至100.0％。这一发现与AURA研究的前瞻性临床试验一致。虽然ORR和PFS低于那些随机研究。AURA 2和AURA extensionII期研究显示ORR为60-70％，中位PFS为9.9-12.3个月。AURA 3 III期研究报告的ORR相似，为71％，PFS为10.1个月。我们研究中的ORR和PFS较低可能是由于以下原因：我们的研究人群具有与全球患者人群不同的特征。本研究中38/94（40.4％）的患者接受了奥西替尼≥3线治疗，而17/94（18.1％）的患者未检测到T790M突变或未知，而奥西替尼在AURA 3试验中作为二线治疗且研究人群T790M阳性。

　　此外，患者的中枢神经系统转移占总体人口的约33-41％在AURA 2，AURA分机和AURA 3，在这些临床试验中，如果该疾病无症状，稳定且在使用奥美替尼之前至少4周内不需要皮质类固醇，则只能招募具有CNS转移的患者。此外，在回顾性研究中，可能缺乏盲目的独立中心评估（BICR）和不同治疗肿瘤学家对奥美替尼的疗效评估可能会影响ORR结果，因此，我们将DCR和PFS作为主要目标。

　　在使用奥西替尼之前，对一线EGFR-TKIs后进展的患者的标准建议是化疗，替代治疗策略的探索包括阿法替尼，阿法替尼加单药化疗，以及阿法替尼联合西妥昔单抗。这些研究的ORR为7–34％，PFS为2–6个月，具有较高的毒性作用。这些数据支持奥西替尼治疗先前的EGFR-TKI治疗进展后的T790M阳性晚期NSCLC患者。

　　在我们的研究中，我们注意到与同时存在T790M和L858R突变的患者同时发生的T790M和exon19del突变的患者相比，在奥西替尼启动前有更好的预后。这与先前证据相符，即在携带exon19del与L858R突变的患者中，早期EGFR-TKI具有更大的临床益处。原因尚不清楚，一种可能是外显子19del被EGFR-TKIs更有效地抑制。

　　我们的研究调查了奥希替尼的疗效，无论T790M状态如何。非T790M介导的耐药性患者约占癌症总数的40％。对于没有可检测到的T790M突变的患者，奥西替尼与相对较低的应答率和PFS相关，特别是对于那些接受EGFR-TKI作为奥西替尼之前的最后治疗方案的患者。解决具有非T790M依赖性耐药机制的对EGFR-TKI耐药的癌症的其他方法是化疗，但疗效有限。

　　在我们的研究中，T790M状态的确认主要是通过使用血浆ctDNA样品进行的。先前的研究表明从血浆ctDNA样本中检测EGFR T790M的可行性，结果与基于组织阳性的患者相当。然而，考虑到血浆ctDNA T790M检测的假阴性率，一线EGFR-TKI的PD阴性后血浆T790M阴性的患者仍需要活检样本，因为了解真正的T790M状态对于临床都很重要实践和预后预测。微信扫描下方二维码了解更多：