经乐伐替尼/仑伐替尼治疗患者的临床结局

　　尽管定义放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）已有明确共识，但尚不清楚这些标准是否同样有效，以确定何时放射性碘（RAI）治疗不再有益，应考虑全身治疗。在RR-DTC的3期试验中，多激酶抑制剂乐伐替尼(仑伐替尼)与安慰剂相比，显着延长了无进展生存期（PFS）（SELECT；危险比[HR]：0.21 [99％置信区间（CI）0.14–0.31]；p <0.001）。本次分析比较了按RR-DTC纳入标准分层的SELECT中接受仑伐替尼治疗的患者的临床结局。

　　方法：在SELECT中，具有可测量的RR-DTC且影像学证据表明疾病进展≤13个月的患者在进入研究前被随机分配为仑伐替尼（24 mg /天； 28天周期）或安慰剂2：1。在此分析中，根据以下RR-DTC纳入标准对患者进行了分层：无RAI摄取，尽管在治疗时具有RAI亲和力，但在RAI治疗后12个月内疾病进展，以及广泛的（> 600 mCi）累积RAI暴露。所有患者都将疾病进展作为SELECT的纳入标准。

　　结果：在392名患者（261名仑伐替尼； 131名安慰剂）中，分别有275、235和73名患者符合无RAI摄入，尽管具有RAI亲和力但疾病进展和广泛RAI暴露的纳入标准。两组之间有明显的重叠，其中167名（42.6％）的患者符合一项以上的入选标准。在所有组中，与安慰剂相比，仑伐替尼改善了中位PFS（“无RAI摄取”：仑伐替尼无法量化[NQ; CI 14.8–NQ]与安慰剂相比，为3.7个月[CI 2.5–5.3]；“尽管有RAI亲和力，疾病进展”：仑伐替尼16.5个月[CI 12.8-NQ]与安慰剂，3.7个月[CI 1.9-5.4]；“广泛的RAI暴露”：仑伐替尼 18.7个月[CI 10.7-NQ]与安慰剂，3.6个月[CI 1.9-5.5]）。没有RAI摄取，尽管RAI有亲和力但疾病进展的患者，客观缓解率分别为71.8％，60.0％和56.0％，和广泛的RAI暴露。在各组中，与仑伐替尼相关的不良事件相似。

　　结论：不论RR-DTC标准如何，在接受仑伐替尼治疗的患者中观察到可比较的疗效和安全性，这可能是由于满足每个标准的患者之间存在大量重叠。但是，RR-DTC的不同定义可能同样有效，因为仑伐替尼和安慰剂组在组间均表现出相似的PFS结果。

　　该分析表明，与用于选择要入选SELECT的患者的RR-DTC标准无关，仑伐替尼的疗效和安全性相似。在所有三个RR-DTC标准组中，接受仑伐替尼的患者中的PFS（主要疗效指标）明显比安慰剂更长。在RR-DTC标准组中观察到的可比结果表明，仑伐替尼可能有效治疗RR-DTC，而与用于定义放射性碘难治性参数的标准无关。同样，所有三个组的患者对治疗的耐受性相似，三个RR-DTC组之间的安全性结果差异很小。重要的是要注意，有许多患者满足多个RR-DTC组的标准，包括将近30％的患者既满足“无RAI摄取”又满足“尽管RAI有亲和力，但疾病进展”标准，这很可能影响了RR-DTC标准组之间可比的疗效和安全性。此外，SELECT中的所有患者都有疾病进展，这是此分析中的主要混淆因素。

　　值得注意的是，仑伐替尼还显示出在接受不同的TKI后已经进展的患者中的活性，这可能是因为仑伐替尼抑制了一组独特的激酶受体（包括FGFR）（10）。本分析表明，不管用于确定在过去13个月内疾病进展的放射性碘难治患者的RR-DTC标准如何，仑伐替尼可能也有效。纳入研究的疾病进展要求也可能导致此处介绍的仑伐替尼治疗的患者的PFS相似。

　　总之，该分析表明，不管使用RR-DTC标准如何，接受仑伐替尼治疗的患者均具有可比较的疗效和安全性。这些结果可能表明，针对RR-DTC的不同定义对于选择仑伐替尼治疗同样有效。微信扫描下方二维码了解更多：