奥西替尼(AZD9291)在肺癌中有效性和安全性是什么

　　奥西替尼（AZD9291）在治疗非小细胞肺癌伴表皮生长因子受体改变的颅内转移性疾病中的有效性和安全性是什么？

　　在这项系统回顾和荟萃分析中，报告了324例患者的15项研究中，计算了中枢神经系统客观缓解率和中枢神经系统疾病控制率，以与颅内转移性疾病管理中其他靶向疗法的报告进行比较。不良事件的通用术语标准（3.0版）3级或更高的不良事件发生率与其他靶向治疗一致或低于其他靶向治疗。

　　对于许多癌症患者来说，颅内转移性疾病（IMD）是一种严重且改变生命的并发症。靶向治疗可能会解决当前治疗方法的局限性，因为它是在某些IMD患者中实现颅内疾病控制的附加药物。鉴于缺乏有效证据，目前的指南尚未就靶向治疗的使用提出建议。甲磺酸奥西替尼是一种突变的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可以穿透血脑屏障并抑制具有特定EGFR改变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤细胞存活和增殖。

　　荟萃分析包括15项研究，报告了324例患者。中枢神经系统的客观缓解率为64％（95％CI，53％-76％; n = 195），中枢神经系统疾病控制率为90％（95％CI，85％-93％; n = 246）。纳入的研究报告说，颅内完全缓解率在7％至23％之间，颅内病变的最大中位数降低幅度在−40％至−64％之间，不良事件的通用术语标准（3.0版）3级或更高的不良事件发生率是19 ％至39％。亚组分析未发现异质性的其他来源。

　　甲磺酸奥西替尼最近在北美被批准作为一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，后者是IMD的最大贡献者，其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失，外显子21 L858R取代或外显子20 T790M抗性取代。癌细胞与EGFR的改变具有组成性活性在该受体，诱导细胞存活和增殖;诸如Osimertinib的EGFR-TKI竞争性地抑制细胞内三磷酸腺苷结合域，以防止下游信号传导。建议NSCLC患者对其原发性或继发性肿瘤进行基因型测试，以评估是否存在EGFR改变，以评估其对EGFR-TKIs的敏感性。但是，有EGFR改变的NSCLC肿瘤中有41％到62％会产生T790M替代，从而赋予对第一代和第二代EGFR-TKI的抗性。Osimertinib是克服T790M改变的第三代EGFR-TKI，由于它具有穿透BBB的能力，已被考虑用于IMD的预防和管理的几种靶向疗法中。

　　多项试验已经证明了奥西替尼在原发性NSCLC中的有效性，但是迄今为止只有2项随机临床试验（RCT）（AURA3 [AZD9291与局部晚期或转移性非小细胞肺癌的铂类双重放化疗]和FLAURA [ AZD9291与吉非替尼或厄洛替尼在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效进行了亚组分析，比较了奥西替尼与对照组中枢神经系统（CNS）的疗效。

　　这些结果支持奥西替尼在IMD患者治疗中的潜在作用，但尚不清楚这是否可以作为辅助治疗或非辅助治疗，或作为标准一线治疗（例如神经外科或放射治疗）的替代。肿瘤学试验应继续包括IMD患者，以明确针对这些患者的新型疗法的使用。大型试验中肿瘤基因分型和亚组分析的进展可能会更好地评估基于个体患者的靶向治疗的反应，并更准确地定义奥西替尼和其他靶向治疗在IMD管理中的作用。微信扫描下方二维码了解更多：