多靶点激酶抑制剂(MKIs)的开发代表了进行性转移性甲状腺癌治疗的重大进展。 乐伐替尼(仑伐替尼)是靶向血管内皮生长因子受体,成纤维细胞生长因子受体,血小板源性生长因子受体,c-Kit和RET的MKI,已显示出可以稳定先前进行性疾病的功效,并有新的证据显示总体可能获益生存。但是,乐伐替尼的副作用与其他MKI相似,可能会影响治疗效果。
这篇综述的目的是在关键的III期临床试验中总结MKIs在治疗晚期甲状腺癌中的临床疗效和安全性。讨论了在乐伐替尼治疗及其管理期间可能发生的常见不良事件,包括应暂时撤消其给药并在不良事件解决之前恢复使用的情况。我们重点研究SELECT试验和日本上市后研究中来自日本患者的亚分析数据。 我们建议乐伐替尼是晚期分化型甲状腺癌的宝贵治疗选择。需要对不良事件进行监测和仔细管理,包括支持治疗,以确保继续治疗。
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤,可分为三种主要的组织学类型(分化型,延髓型和间变性)。这些组织学亚型具有不同的特征和预后。在某些情况下,分化型甲状腺癌的初始治疗是手术切除,甲状腺激素治疗或放射性碘。放射性碘在某些转移性疾病中可以治愈,而促甲状腺激素抑制激素治疗可以预防疾病进展。然而,直到最近,对于对上述疗法无反应的转移性疾病患者以及甲状腺髓样和间变性甲状腺癌的患者,治疗选择仍然受到限制。
根据III期临床试验的结果,几种口服的多靶点激酶抑制剂(MKIs)在日本和其他国地区现已被批准用于晚期甲状腺癌。在日本,索拉非尼和乐伐替尼被批准用于不可切除的分化型以及髓样和间变性甲状腺癌。 Vandetanib被批准用于不可切除的甲状腺髓样癌。卡波替尼在西方国家也被批准用于甲状腺髓样癌,但在日本尚未批准。
这些MKI靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR),但它们独特的激酶抑制谱可能会导致功效和不良事件的差异。 临床前癌症模型表明,乐伐替尼靶向VEGFR,成纤维细胞生长因子受体(FGFR),血小板源性生长因子受体α,c-Kit和RET。通过特别靶向VEGF途径,它通过抑制血管生成而发挥抗肿瘤活性。 乐伐替尼和其他MKI代表了晚期甲状腺癌的治疗上的重大突破,但是由于缺乏MKI疗效和安全性的直接比较,MKI治疗的时机和个体药物的选择尚不明确。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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