乐伐替尼/仑伐替尼是一种新靶向药

　　乐伐替尼（仑伐替尼）最近已成为一种新的分子靶向药物，可用于日本，美国，欧盟和亚洲的一线治疗不可切除的HCC。乐伐替尼是一种多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子（FGF）受体1-4，血小板衍生生长因子（PDGF）受体α，在转染（RET）和KIT期间重新排列。REFLECT试验达到了乐伐替尼与索拉非尼相比总体生存（OS）非劣效性的主要终点，并且显示了无进展生存期（PFS），进展时间和客观缓解率的次要终点在统计学上具有重要的临床意义ORR）在不可切除的HCC中。

　　在具有先前TACE病史并成为TACE失败的中期HCC患者中，乐伐替尼通过减少大部分患者的肿瘤大小或增强动态CT表现出显着且具有临床意义的抗癌功效（ORR = 61.3％）。另外，全身性治疗已超过TACE的优点由治疗[期间保持肝功能。根据这一证据，假设在不超过7个标准（即HCC的B2分期）的中期HCC患者中，最初使用乐伐替尼的初始治疗不是TACE的良好候选者，并且属于亚组容易发展为TACE的难治性，可能会提供比TACE更好的结果。

　　截至目前，尚无关于在未事先进行TACE的情况下使用乐伐替尼进行中期HCC初始治疗的疗效的报道，因为世界范围的指南（例如欧洲肝病研究协会（EASL））均未建议使用该药物，美国肝病研究协会（AASLD），亚太太平洋肝病研究协会（APASL）或日本肝病学会（JSH）。本研究旨在显示一种概念验证，即对于在大型或双叶多灶性肝癌超过七个标准的BCLC中期患者，使用乐伐替尼的初始治疗可提供比传统TACE（cTACE）更好的OS。分阶段B2）。该假设/概念是基于以下事实而产生的：乐伐替尼在高肿瘤负荷HCC的治疗过程中显示出较高的肿瘤反应率（40.2％），并维持肝功能。

　　据我们所知，本研究首次证明了分子靶向药物乐伐替尼的初始治疗对超过7个标准和Child–Pugh A的中期HCC患者OS的疗效肝功能与TACE治疗的患者相比。倾向得分匹配分析用于解决与患者背景差异相关的潜在偏倚。结果表明，就大面积或双叶多灶性中期（超过七个标准）的患者而言，乐伐替尼优于目前的中期HCC护理标准TACE。 ORR，PFS，CBR，DCR和OS。在治疗过程中和治疗后，与cTACE相比，乐伐替尼还具有更好的肝功能保存能力。

　　HCC治疗的关键点之一是，除了获得高肿瘤应答外，还应尽可能保留肝功能。几个试验报告与TACE治疗的患者中观察到的急性和慢性肝功能恶化，特别是在那些接受较小选择性TACE程序大肿瘤负荷。肝功能损害据报道在谁不符合比那些谁满足了对七标准（B1台下）向上至7标准（B2台下）BCLC阶段B患者更早地检测到。在B2期HCC中，TACE难治性的早期发作比B1期HCC患者的生存期短。

　　在另一项回顾性研究中，多变量分析显示，超出最高七个标准的因素是与Child–Pugh等级恶化相关的独立因素（HR，1.9；p= 0.005）。这些发现与本研究的结果一致，因为TACE导致双叶多灶性中期肝癌患者的肝功能恶化。相比之下，与接受TACE治疗的患者相比，接受乐伐替尼治疗的患者与乐伐替尼的肝功能维持相关。这些数据支持使用乐伐替尼作为初始治疗，以防止肿瘤负荷超过七个标准的TACE不适合患者的肝功能恶化。在超越了对七标准TACE处理的中间阶段的HCC患者的OS据报道是20.4-27.6个月大日本群组，与本研究中最初使用TACE处理的OS一致。相比之下，在本研究中接受乐伐替尼初始治疗，随后是否接受TACE的患者中OS的生存期更长，为37.9个月。

　　在本研究中，接受乐伐替尼治疗的患者的ORR显着高于REFLECT试验报告的ORR（73.3％）（40.6％）；然而，该数据与日本亚人群分析的结果（ORR = 61.3％）一致，该研究在Child–Pugh A肝功能中期HCC患者中进行，包括有TACE史的患者。同样，在REFLECT试验中进行的亚组分析也显示，中期HCC患者的ORR高于晚期HCC患者。本研究中ORR更高的一种可能解释是，所有30例患者均无既往TACE病史，与之相比，所有患者均具有中期HCC和Child-Pugh A级肝功能，ALBI 1级比例更高。日本亚群分析。保存肝功能为ORR和HCC患者中全身性治疗[的结果的重要因素。微信扫描下方二维码了解更多：