以免疫介导的骨髓发育不全和全血细胞减少为特征的严重再生障碍性贫血可以通过免疫抑制疗法或同种异体移植有效治疗。三分之一的患者患有无法抵抗免疫抑制的疾病,伴有持续,严重的血细胞减少和造血干细胞和祖细胞严重不足。血小板生成素可能会增加造血干 ...
一项对20例标准疗法难治的HCC患者进行的1期剂量递增试验发现,CP-A患者的每日MTD每天一次12 mg,CP-B患者的每日MTD为8 mg 。药代动力学分析发现,在这些HCC患者中,乐伐替尼的血浆浓度高于以前在其他类型实体瘤患者中观察到的浓度。 ...
该试验是第一个直接比较不可逆的pan-HERTKI和可逆的EGFR选择性TKI的试验,证明达克替尼治疗(主要终点)比厄洛替尼治疗后PFS改善(HR=0.66,双侧P=.012)。可能是这个结果从整体研究人口的数量是由观察到的不平衡存在已知EGFR-sensitizing突变的肿瘤患者(分别为20 ...
乐伐替尼是一种新型的口服血管生成抑制剂,其靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1–3,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1–4,血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-β,RET和套件癌基因。乐伐替尼已获得批准用于放射性碘难治分化型甲状腺癌的治疗在全球, ...
对于阿尔法甲胎蛋白(AFP)水平≥400ng / ml的肝细胞癌(HCC)患者,乐伐替尼失败后拉莫西鲁单抗的结果尚不清楚。乐伐替尼失败后接受雷莫西单抗治疗的12例患者中,有10例参与了这项回顾性研究。 ...
这项随机、开放标签试验比较了达克替尼(PF-00299804)和厄洛替尼(erlotinib)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。达克替尼是一种不可逆的人表皮生长因子受体(EGFR)/HER1、HER2和HER4抑制剂。 ...
EMBRACA试验是导致FDA批准他拉唑帕尼的关键研究。这项III期试验将431例患者(2:1)随机分组,并比较了他拉唑帕尼( talazoparib )与标准化疗方案对由BRCA1 / 2生殖系转移性乳腺癌患者选择的标准化疗的疗效和安全性突变,无论荷尔蒙状态如何。患者可能 ...
卡马替尼是一种高特异性、强效和选择性的MET抑制剂。这是一项开放标签、多中心、剂量递增的I期研究,研究对象为日本晚期实体瘤患者(非根据MET状态选择)。 ...
胸腺癌是一种罕见的恶性疾病,对于先前用铂类化学疗法治疗的晚期或转移性胸腺癌的标准治疗方法尚未建立。乐伐替尼是VEGFR,FGFR,RET,c-Kit和其他激酶的新型多靶点抑制剂。该试验的目的是评估雷伐替尼作为胸腺癌的二线治疗的活性和安全性。 ...
帕姆单抗,一种抗PD-1抗体,可导致大约15%的PD-L1阳性总分至少为1的晚期胃癌患者发生肿瘤反应。激酶,大大减少了肿瘤相关的巨噬细胞,增加了CD8 T细胞的浸润,从而在体内模型中增强了PD-1抑制剂的抗肿瘤活性。我们的目的是在2期研究中评估乐伐替尼加帕姆单抗 ...
估计最大耐受剂量(MTD)和/或确定联合使用卡马替尼和buparisib治疗伴有纯合子磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)缺失、突变或蛋白丢失的复发性胶质母细胞瘤患者的II期推荐剂量(RP2D)。 ...
在诊断为乳腺癌的所有患者中,大约有5-10%的人患有BRCA1 / 2生殖系突变,这使他们的疾病更容易受到DNA破坏剂和称为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的新型药物的影响。他拉唑帕尼( Talazoparib )是一种新的PARP抑制剂,最近已被批准用于具有种系BR ...
在本研究中,我们观察到EGFRmRNA过表达,但没有EGFR激活突变或扩增,如上所述。这些发现表明,常见的对卡马替尼的耐药性是通过MET激酶外信号通路的激活而发生的,而不是通过特定基因的遗传改变。此外,EGFR信号的部分或完全参与是一种对抗卡马替尼的耐药机制 ...
这项II期研究的目的是确定MET酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼(Tabrecta,Capmatinib)(INC280)在MET失调的晚期肝细胞癌(HCC)患者中的临床活性,并评估其安全性、药代动力学以及生物标志物与疗效的相关性。 ...
他拉唑帕尼( Talazoparib )是一种聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶抑制剂,可导致具有乳腺癌易感性基因1或2(BRCA1 / 2)突变的细胞死亡。 EMBRACA(NCT01945775)是一项III期随机研究,比较了他拉唑帕尼(1 mg)与医师选择的化疗药物(PCT:卡培他滨, ...
在这一Ib / II期研究中,乐伐替尼加帕姆单抗表现出可接受的安全性,并在患有某些实体瘤的患者中具有抗肿瘤活性。确定的MTD和II期推荐剂量为乐伐替尼每天一次20 mg,加上帕姆单抗每3周200 mg。乐伐替尼加帕姆单抗的安全性与先前乐伐替尼和帕姆单抗单药治疗试验 ...
我们建立了卡马替尼耐药的NSCLC细胞系,并使用3’mRNA测序和人类phospo - rtk阵列识别了替代信号通路。用定量聚合酶链反应和细胞增殖试验评价复制数的变化;比较了亲本细胞系EBC-1和抗性细胞系RTKs及其下游效应子的激活情况。 ...
聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抑制剂是一种参与碱基切除修复(BER)的酶,已证明其对缺乏同源修复过程的肿瘤具有单一作用。尽管机制尚不清楚,但尤文氏肉瘤细胞对PARP抑制剂也很敏感。在这里,我们评估了立体选择性PARP抑制剂他拉唑帕尼( Talzenna )与替 ...
在研究的剂量确定部分中,有3例患者(RCC,n = 2; NSCLC,n = 1)观察到两种剂量限制性毒性(DLT),他们接受了乐伐替尼的初始起始剂量24 mg /天和帕姆单抗200毫克DLTs由3级关节痛和3级疲劳组成。 ...
这项Ib/II期多中心开放标签研究旨在评估乐伐替尼加帕姆单抗在晚期肾细胞癌(RCC),子宫内膜癌,黑色素瘤,头部鳞状细胞癌患者中的安全性,耐受性和抗肿瘤活性和颈部(SCCHN),非小细胞肺癌(NSCLC)和尿路上皮癌。 ...
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