达克替尼Dacomitinib在I期和II期试验中显示出抗肿瘤活性

　　目的:　　

　　这项随机、开放标签试验比较了达克替尼(PF-00299804)和厄洛替尼(erlotinib)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。达克替尼是一种不可逆的人表皮生长因子受体(EGFR)/HER1、HER2和HER4抑制剂。

　　患者和方法:　　

　　非小细胞肺癌患者，东方肿瘤合作组表现状态，既往无her指导治疗，既往1/2个化疗方案，接受达克替尼45mg或厄洛替尼150mg，每日一次。　　

　　结果:　　

　　188名患者被随机分配。治疗组平衡了大多数临床和分子特征。中位无进展生存期(PFS；主要终点)达克替尼治疗的患者为2.86个月，厄洛替尼治疗的患者为1.91个月(风险比[HR]=0.66；95%CI，0.47-0.91；双边P=.012)；　　

　　在KRAS野生型肿瘤患者中，达克替尼治疗患者的中位PFS为3.71个月，厄洛替尼治疗患者的中位PFS为1.91个月(HR=0.55；95%CI，0.35-0.85；双边P=.006)；在KRAS野生型/EGFR野生型肿瘤患者中，达克替尼治疗的患者中位PFS为2.21个月，厄洛替尼治疗的患者中位PFS为1.84个月(HR=0.61；95%CI，0.37~0.99；双面P=.043)。　　

　　达克替尼治疗的患者中位总生存期为9.53个月，厄洛替尼治疗的患者中位总生存期为7.44个月(HR=0.80；95%CI，0.56~1.13；双面P=.205)。不良事件相关的停药在两组中都不常见。常见的与治疗相关的不良事件是皮肤和胃肠道，主要为1-2级，达克替尼更常见。　　

　　结论:　　

　　达克替尼与厄洛替尼相比，PFS显著改善，毒性可接受。在大多数临床和分子亚群中观察到PFS获益，特别是KRAS野生型/EGFRany状态、KRAS野生型/EGFR野生型和EGFR突变体。　　

　　靶向她家族单个成员的药物，如厄洛替尼和吉非替尼，通过竞争性的、可逆的结合在EGFR/HER1酪氨酸激酶域抑制信号传导。相比之下，达克替尼，一个pan-HER抑制剂，不可逆(共价)结合三种激酶活性的三磷酸腺苷域成员的家人:EGFR/HER1HER2，HER在临床前研究中，相对于埃罗替尼及吉非替尼达克替尼证明更高的力量她激酶抑制和更大的抗癌防活动在吉非替尼和erlotinib-sensitive和细胞系和异种移植NSCLC模型。　　

　　在接受EGFRTKI和一种或多种化疗方案治疗后的进展性NSCLC患者中，达克替尼在I期和II期试验中显示出抗肿瘤活性，提示在早期治疗中具有潜在的应用价值。基于这些数据，我们进行了一项II期随机研究比较达克替尼(Dacomitinib)和厄洛替尼作为二线/三线治疗晚期NSCLC患者。详情请扫码咨询：