乐伐替尼/乐卫玛在肝细胞癌中的临床疗效

　　一项对20例标准疗法难治的HCC患者进行的1期剂量递增试验发现，CP-A患者的每日MTD每天一次12 mg，CP-B患者的每日MTD为8 mg 。药代动力学分析发现，在这些HCC患者中，乐伐替尼的血浆浓度高于以前在其他类型实体瘤患者中观察到的浓度。此外，乐伐替尼（乐卫玛）在CP-A和CP-B患者中较长的半衰期与较高的血浆浓度相关，如12 mg剂量组所示。

　　乐伐替尼主要透过肝脏排泄；因此，血浆浓度增加很可能是由于HCC患者肝脏清除率降低所致。此外，在其他实体癌中，乐伐替尼的MTD为25 mg /天，该剂量在稳态和最大观察浓度（Cmax）值下的血浆浓度-时间曲线（AUC）下产生的面积大于12 mg和CP-A和CP-B患者分别服用8毫克剂量。在1期试验中，肝功能不佳的患者经常必须降低乐伐替尼的剂量，这表明乐伐替尼在HCC患者中的耐受性不如其他患者。

　　在2期试验中，乐伐替尼以12 mg / day的剂量给予46例肝功能为CP-A的HCC患者。通过独立的放射线医师评估，客观缓解率（ORR）为37％，平均进展时间为7.4个月，显示出良好的疗效。研究中的不良事件通常可以通过中断剂量和减少剂量来控制。但是，由于AE导致的剂量降低和治疗中断很常见，在第1周期中约有50％的患者发生。到研究结束时，有75％的患者降低了剂量。

　　尽管在实体瘤患者的体重与估计的血液中乐伐替尼的浓度之间未发现强相关性，但在HCC患者中证实了强相关性。还研究了减少剂量的时间与AUC或体重之间的关系。体重较低的患者发现AUCs较高，而体重较高或较低的患者中降低剂量的时间更短。研究作者发现，可以使用2430 ng∙h / mL的AUC临界值来识别有需要降低剂量风险的患者。根据体重，AUC和剂量之间的关系，体重<60 kg的患者以12 mg /天治疗的AUC有望超过该临界值。因此，体重<60 kg的患者的建议起始剂量为8 mg /天。如果需要乐伐替尼的购买，更多详情可咨询下方微信。