乐伐替尼(乐卫玛)是一种新型的口服血管生成抑制剂,其靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1–3,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1–4,血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-β,RET和套件癌基因。乐伐替尼已获得批准用于放射性碘难治分化型甲状腺癌的治疗在全球,以及在日本[无法切除的分化,髓样和未分化甲状腺癌。在一个先前的疗程后,乐伐替尼联合依维莫司治疗,已经在西方国家被批准用于晚期肾细胞癌,但日本尚未批准。另外,第1个阶段临床试验治疗晚期实体瘤已证明乐伐替尼具有可管理的毒性和与用于为25mg实体瘤每日一次的最大耐受剂量(MTD)耐用疾病控制的抗肿瘤活性。严重肝功能不全患者接受乐伐替尼的机会增加。
在日本和韩国评估乐伐替尼对HCC患者的MTD,疗效和安全性的1期和2期试验已产生了令人鼓舞的结果。一项阶段性剂量递增研究得出的结论是,乐伐替尼的每日一次MTD在Child–Pugh A级患者(CP-A)中为12 mg,在Child–Pugh B级患者(CP-B)中为8 mg 。然后进行了一项2期研究,以评估不符合手术切除或局部治疗条件并证明初步疗效的CP-A患者的12mg剂量。
在REFLECT 3期研究中,乐伐替尼的中位生存时间为13.6个月(95%置信区间[CI] 12.1-14.9),被确认不逊于索拉非尼(12.3个月,范围10.4-13.9;危险比[HR] ] 0.92,95%CI 0.79–1.06)。来伐替尼组(7.4个月)的中位无进展生存期(PFS)显着长于索拉非尼组(3.7个月)。基于这些结果,乐伐替尼于2018年3月在日本获准用于治疗不可切除的HCC患者,随后于2018年8月在美国和欧盟获批;它正在提交其他国家批准。
将讨论迄今为止报道的临床结果。乐伐替尼在肝癌患者中的临床活性数据很有希望。HCC患者中常见的不良事件(AE)必须得到医学界的识别和认可,以确保早期诊断和适当治疗的患者获得长期利益。为此,本综述将概述使用乐伐替尼在临床试验中在HCC患者中观察到的相关AE,并讨论其最佳治疗方法。
必须注意的是,不建议在患有心血管疾病或有心血管疾病风险的患者中使用乐伐替尼。这些患者通常被排除在来伐替尼的临床试验之外。因此,没有足够的数据来评估其在该组中的疗效和安全性,并且需要进一步的乐伐替尼临床经验。乐伐替尼是一种多激酶抑制剂,在临床试验中已证明可改善肝癌(HCC)患者的预后。REFLECT的3期临床试验证实了乐伐替尼不逊于索拉非尼对HCC患者的总体存活率,并表明其疗效优于索拉非尼。不良事件(AEs)包括高血压,腹泻,食欲下降,体重减轻,疲劳,掌-红斑感觉异常和蛋白尿。如果需要乐伐替尼的购买,更多详情可咨询下方微信。
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