艾曲波帕(Promacta)治疗慢性免疫性血小板减少症患者的止血挑战

　　以免疫介导的骨髓发育不全和全血细胞减少为特征的严重再生障碍性贫血可以通过免疫抑制疗法或同种异体移植有效治疗。三分之一的患者患有无法抵抗免疫抑制的疾病，伴有持续，严重的血细胞减少和造血干细胞和祖细胞严重不足。血小板生成素可能会增加造血干细胞和祖细胞的数量。

　　我们进行了一项2期研究，该研究涉及免疫抑制难治的再生障碍性贫血患者，以确定口服血小板生成素模拟艾曲波帕（Promacta）是否可以改善血液计数。25名患者接受艾曲波帕的剂量为50 mg，可以根据需要增加至每日150 mg的最大剂量，共12周。主要终点是血球计数或输血独立性的临床显着变化。有反应的患者继续接受艾曲波帕。

　　结果：

　　25名患者中有11名（44％）在12周内至少有一个血系发生了血液学反应，且毒性反应极小。9名患者不再需要血小板输注（血小板计数中位数增加，每立方毫米44,000）。六名患者的血红蛋白水平有所改善（中位数增加，每分升4.4 g）；他们中有3位以前依靠红细胞输血，不再需要输血。9名患者的中性粒细胞计数增加（中位数增加，每立方毫米1350）。连续的骨髓活检显示在有反应的患者中三系造血功能正常化，而纤维化没有增加。免疫功能监测未发现一致变化。

　　结论：在一些难治性再生障碍性贫血患者中，艾曲波帕治疗与多谱系临床反应有关。

　　艾曲波帕是一种口服血小板生成素模拟物，与c-MPL结合，可促进巨核细胞生成并从成熟的巨核细胞释放血小板。艾曲波帕可增加健康人的血小板计数，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜。我们假设艾曲波帕可能在再生障碍性贫血患者中起作用，这些患者在对一个或多个免疫抑制周期无反应后仍继续严重的血小板减少症。

　　在对来自五种慢性ITP患者的艾曲波帕研究数据的分析中，接受艾曲波帕治疗的患者在大创手术前的中位血小板计数为100 000 / μl，在次要手术前的中位血小板计数为82 000 / μl。这些发现与ITP鉴定和管理的最新临床指南一致，建议大手术前的目标血小板计数至少为80 000 / μl，小手术前的目标血小板计数至少为50000 / μl。接受安慰剂并接受了止血疗法的患者中，手术前的血小板水平均未超过这些目标。尽管接受大手术的安慰剂组4例患者均未记录有出血事件，但其中2例需要补充ITP治疗。由于该分析具有回顾性，因此无法确定两个治疗组中有多少患者需要进行小手术或大手术，但由于血小板计数低而无法入选。

　　增加慢性ITP患者的血小板计数的主要目的是减少出血事件。在该分析中几乎没有报道出血事件，这与可接受的术前血小板计数充分相关。两组之间在使用过程中血液制品方面没有明显差异，这可能与可接受的血小板计数和报道的出血事件发生频率低有关。但是，由于这些研究不是专门为研究这些终点而设计的，因此未捕获因血小板减少症而无法接受手术的患者数量，这限制了可以从该分析得出的结论。

　　在先前治疗过的慢性ITP患者的5项艾曲波帕的2期和3期研究中，艾曲波帕与血小板计数的持续增加和出血事件的减少相关并减少了同时使用急救药物。这些研究中报告的87个止血挑战的数据表明，接受艾曲波帕治疗且血小板计数增加的大多数慢性ITP患者将达到进行侵入性手术的血小板计数建议，从而可能降低出血并发症的风险以及需要额外的ITP治疗。艾曲波帕在支持准备手术治疗的ITP慢性患者中的潜在作用仍然需要临床确定。微信扫描下方二维码了解更多：