他拉唑帕尼(talazoparib)能提高患者生活质量

　　EMBRACA试验是导致FDA批准他拉唑帕尼的关键研究。这项III期试验将431例患者（2：1）随机分组，并比较了他拉唑帕尼（talazoparib）与标准化疗方案对由BRCA1 / 2生殖系转移性乳腺癌患者选择的标准化疗的疗效和安全性突变，无论荷尔蒙状态如何。患者可能之前接受过多达3线的全身化学疗法，医生选择的药物包括卡培他滨（占患者的44％），艾立布林（占40％），吉西他滨（占10％）和长春瑞滨（占7％）。没有与卡铂或顺铂的直接比较，但是患者必须在新辅助或辅助条件下接受无病间隔至少为6个月的铂类药物。尽管不允许患者进展，但在转移环境中允许使用铂。主要终点是PFS，次要终点包括操作系统，响应率，安全性和生活质量。

　　在中位随访11.2个月后，他拉唑帕尼组的TFS与医生选择的组相比，PFS显着改善了3个月（8.6个月vs 5.6个月； HR 0.54 95％CI，0.41至0.71；p< 0.001）。值得注意的是，亚组分析显示，在所有临床相关组中，他拉唑帕尼比化疗具有显着的获益，但是以前接受铂类药物治疗的患者并未达到统计学上的显着提高（HR 0.76； 95％CI 0.40-1.45）。另外，在BRCA1和BRCA2的患者中，他拉唑帕尼的获益程度相似突变（HR 0.59 [95％CI 0.39-0.90]和0.47 [95％CI 0.320.70]）；三阴性阴性与激素受体阳性疾病的患者（HR 0.60 [95％CI 0.41–0.87]和0.47 [95％CI 0.32–0.71]）和接受他拉唑帕尼作为一线治疗的患者接受二线或三线/四线治疗（分别为HR 0.57 [95％CI 0.34-0.95]，HR 0.51 [95％CI 0.33-0.80]和HR 0.56 [95％CI 0.34-0.95]）。

　　作为次要终点，他拉唑帕尼组的ORR为62.6％（95％CI，55.8-69.0），而接受标准疗法的患者为27.2％（95％CI，19.3-36.3）。接受他拉唑帕尼（5.5％）治疗的12名患者有完全缓解。亚组分析显示，比较具有BRCA1和BRCA2突变的患者时，应答率相似（分别为64.1％和62.3％）；具有三阴性疾病与激素受体阳性疾病的患者（分别为61.8和63.2）以及具有脑转移史的患者与无脑疾病的患者（分别为63.2和62.4）。

　　中期OS分析显示两组之间无显着差异（他拉唑帕尼组为22.3个月，标准治疗组为19.5个月[HR 0.76； 95％CI 0.55–1.06，p= 0.11]），但随访时间很短。与ABRAZO试验相似，常见的不良反应是疲劳（任何等级50.3％），贫血（任何等级52.8％）和恶心（任何等级48.6％）。他拉唑帕尼组的血液学3级或4级不良事件发生率更高（55％比38％），两组之间非血液学3级事件的发生率相似（他拉唑帕尼组患者为32％，标准疗法为38％）组）。最后，与标准治疗组相比，他拉唑帕尼组的生活质量得到了显着改善。

　　在ABRAZO审判中，仅在3例患者中观察到由于毒性导致的药物停药（1例贫血患者和2例肝功能异常患者），第1组首次用药减少时间为10.9周，第2组为13.3周。此外，比例较高（几乎30％的患者因治疗期间出现症状性贫血而需要输血。队列1中的33％的患者和队列2中40％的患者观察到3级贫血。未观察到4级贫血。在两个试验组中也观察到了相关的血小板减少症。在第1组中分别观察到3和4级血小板减少，在第2组中分别观察到11％（3和4级）的血小板减少症，未观察到与他拉唑帕尼暴露有关的急性髓细胞白血病或骨髓增生异常综合症。3或4级非血液学不良事件并不常见：6％的患者出现3级疲劳，4％的患者出现3级恶心。有趣的是，与没有使用过铂的患者相比，以前接触过铂的患者所有等级的疲劳更为频繁（分别为60％和23％）。微信扫描下方二维码了解更多：