结肠癌是全球常见的癌症之一。干扰素刺激基因 15 (ISG15) 是一种泛素样分子,被 I 型干扰素强烈上调,作为对各种微生物和细胞应激刺激的关键反应。然而,ISG15 在结肠癌中的作用仍不清楚。 采用Western blotting和免疫组化法检测ISG15在结肠癌组织和 ...
靶向治疗与 BRAF 和 MEK 抑制剂的组合已成为 BRAFV600E突变黑色素瘤患者的护理标准,但反应并不持久。此外,与单独治疗组相比,抗 PD-1 和抗 PD-L1 抗体 (Ab) 在严重预先治疗的转移性黑色素瘤患者中具有令人印象深刻的临床益处,以及 达拉非尼 、曲美替 ...
主要组织相容性复合体 (MHC) I 类下调是与癌症的抗 PD-1/PD-L1 阻断疗法失败相关的主要免疫逃避机制。在这里,我们在体外和体内检查了 MEK 信号通路抑制在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)中的作用。我们发现 曲美替尼 (Trametinib)是一种 MEK 的小分子抑制剂 ...
胆管癌是一种侵袭性恶性肿瘤,治疗选择有限。MEK 抑制和抗血管生成疗法在晚期胆管癌中分别显示出适度的活性,而这些途径的双重抑制以前尚未评估过。我们评估了口服 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼加 MEK 抑制剂 曲美替尼 联合治疗晚期胆管癌患者的安 ...
分化型甲状腺癌 (DTC) 对 VEGF 受体抑制剂有反应。VEGF 信号通过 RAS/RAF/MEK 信号。我们评估了 VEGF 受体抑制剂 帕唑帕尼 和 MEK 抑制剂曲美替尼在晚期实体瘤和 DTC 中的安全性和有效性。 患者和方法: 晚期实体瘤患者参加了具有 DTC 扩展队列 ...
为了探索普纳替尼诱导的细胞毒性是否由FGFR1激活信号通路的抑制引起,我们进行了bFGF刺激试验,发现普纳替尼抑制了bFGF刺激的FGFR1信号通路激活。结果表明FGFR1激活的PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT3信号通路可能促进NB的发展,而普纳替尼诱导的FGFR1信号抑制有助于 ...
Ponatinib与贝伐单抗难治性GBM患者的最小活性相关。由于缺乏疗效,该研究在第一阶段后提前结束。GBM中ponatinib的临床前模型仅使用单个细胞系(U87MG),这是次优的。然而,迄今为止,没有任何治疗显示贝伐珠单抗治疗进展的GBM患者的生存获益。Evofosfamide加贝 ...
背景:胶质母细胞瘤(GBM)对贝伐单抗的反应不持久。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的血浆水平在肿瘤进展时增加。通过靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体、Src和FGF受体通路,Ponatinib普纳替尼可能有助于克服一些假定的适应性耐药机制。 ...
性腺外雄激素的生物合成可能有助于去势抵抗性前列腺癌的进展。我们评估了醋酸阿比特龙( Abiraterone )是否可以延长接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。 方法: 我们以 2:1 的比例将 1195 名先前接受过多西他赛的患者随机分配 ...
先前直接评估 阿比特龙 和恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的疗效和安全性的证据有限。我们的目标是纳入更多随机对照试验 (RCT),以全面评估阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的有效性和安全性。 方法: 系统地搜索了 PubMed、Embase 和 ClinicalTr ...
目的:本研究评估了MEK抑制剂曲美替尼(TMT212)和ERK1/2抑制剂SCH772984单独和联合CDK4/6抑制剂ribociclib(LEE011)在体外对人神经内分泌肿瘤(NET)细胞系的抗肿瘤活性。 ...
我们目前对 泽珂 /阿比特龙耐药机制的理解仍处于早期阶段;然而,相关的临床前和临床数据开始出现。在 II 期研究中的大多数患者中,已发表的数据表明 PSA 在疾病进展时升高。受 AR 控制的 PSA 的表达意味着使用阿比特龙时的进展与 AR 的持续活动有关。AR ...
其次,通过允许先前接受来曲唑或阿那曲唑治疗14天以内的患者参加试验,增加了符合条件的患者的潜在群体,从而促进了招募。最后,MONALEESA-2的中期分析计划在211次PFS事件(计划的302次事件的70%)之后进行,提供了对试验数据的早期但成熟的观察。 ...
醋酸阿比特龙( abiraterone )是细胞色素 P450,家族 17,亚家族 A,多肽 1(CYP17A1 或 CYPc17)的一种口服强效抑制剂,这对于从胆固醇合成睾酮是必不可少的。虽然通过抑制睾丸功能降低血清睾酮是转移性前列腺癌男性的一线治疗方法,但在接受 LHRH 激 ...
诺华还采用创新方法研究瑞博西尼ribociclib在之前未用其他CDK4/6抑制剂研究过的服务不足的适应症中。主要试验包括以下内容 ...
在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中,循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析为开发非侵入性生物标志物提供了新的机会,这些生物标志物可以提供针对雄激素受体 (AR) 通路的新型药物治疗反应的信息,例如 阿比特龙 或恩杂鲁胺。然而,ctDNA 丰度、可检测的体 ...
方法:本研究的主要目的是评估联合用药的安全性和毒性。招募了多达四线先前化疗的转移性TNBC患者。使用三种剂量水平测试艾日布林和依维莫司的组合:A1(依维莫司每天5mg;艾日布林1.4mg/m2第1天和每3周第8天)、A2(依维莫司每天7.5mg;艾日布林1.4mg/m2天1和 ...
背景:分析伏立康唑给药对依维莫司Everolimus剂量、谷浓度和浓度/剂量(C0/D)比的影响,以确定肺移植患者中这种相互作用的适当管理。 ...
背景:厄洛替尼用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。胃pH升高时厄洛替尼的肠道吸收受损;因此,胃酸抑制剂的共同给药可能会降低厄洛替尼的血药浓度。我们研究了厄洛替尼与质子泵抑制剂(PPI)和组胺H2受体阻滞剂(H2RB)共同给药对厄洛替尼血浆浓度和厄洛替尼诱导的NSCL ...
阿昔替尼( axitinib )是血管内皮生长因子受体 1、2 和 3 的强效选择性抑制剂,已被批准用于晚期肾细胞癌 (RCC) 的二线治疗。评估了阿昔替尼群体药代动力学和药代动力学/药效学关系。在 17 项试验中使用来自 383 名健康志愿者、181 名转移性 RCC 患者和 ...
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