尽管CD19 CAR-T已经表现了颠覆性的进展,仍有一些患者出现CD19靶标丢失以及治疗后复发,因此仍有必要寻找新的血液肿瘤靶点。靶向CD138、BCMA治疗骨髓瘤,靶向CD33、CD123治疗急性粒细胞性白血病(AML)的CAR-T疗法处在临床研究阶段。
但有一个问题需要注意,活化的T细胞会产生大量的细胞因子:干扰素α、干扰素γ、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等。这些细胞因子会引起各种身体反应:发热、低血压、募集和激活更多免疫细胞导致更坏的后果甚至死亡。这种情况被称为细胞因子风暴(Cytokine release syndrome, CRS)。这是CAT-T疗法可能引起的最常见的副作用。
还有很多情况下,细胞因子风暴无法有效处理,需要科学家对CRS进行更深入的研究和干预。如Juno领先的CAR-T疗法JACR015在2015年出现2例脑水肿死亡案例,这种情况下更难处理,如脱利珠单抗无法突破血脑屏障来干预脑部的副作用。
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