迄今为止,CAR-T技术已经发展到了第三代,最成功的莫过于选择CD19这个B细胞抗原做靶标了,CAR-T的光芒注定开始闪耀,在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。Kite Pharma是著名药企吉利德科学的子公司,其领先的明星产品KTE-C19是一款靶向CD19抗原蛋白的CAR-T药物。
CAR-T疗法的概念最早来自于Zelig Eshhar教授,他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上,随后又将scFv(T细胞表达的抗体单链的的可变区)替换轻重链,避免了多次重复的转基因,这就是第一代CAR-T疗法。
其实质是将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体,便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这一技术最重要的一点是,能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞,从而使得这一技术走向临床。
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