达克替尼Dacomitinib一线治疗局部晚期或转移性阴茎鳞状细胞癌

　　目的：利用一线治疗晚期阴茎鳞状细胞癌（PSCC），化疗对其具有中等活性但疗效不佳。Dacomitinib是一种不可逆的泛表皮生长因子受体(HER)抑制剂。　

　　患者和方法：在一项2期研究(NCT01728233)中，患者连续口服达克替尼45毫克/天。纳入标准是SCC组织学、临床分期N2-3或M1（肿瘤-淋巴结-转移分类系统2009），并且之前没有进行过化疗。主要终点是客观反应率（ORR，根据实体瘤反应评估标准，1.1版）。设置了基于贝叶斯后验概率(PP)的停止规则，以证明ORR超过20%。　　

　　结果：2013年6月至2016年10月共收治28例患者。8例（28.6%）有内脏转移，14例（50%）有盆腔淋巴结转移，17例（60.7%）临床上累及双侧淋巴结。获得1个完整响应和8个部分响应（ORR32.1%，80%可信区间21.0-43.0%）。中位（四分位距[IQR]）随访时间为19.8(6.3-25.7)个月；12个月无进展生存率为26.2%（95%置信区间[CI]13.2-51.9）；12个月总生存率(OS)为54.9%(95%CI36.4-82.8)。　　

　　局部晚期患者的中位(IQR)OS为20（11.1-未达到）个月。超过20%ORR目标的贝叶斯PP为92.3%。3名患者(10.7%)出现了3级不良事件（皮疹）。分析了来自25名患者的组织样本。只有两名患者患有高危人乳头瘤病毒阳性肿瘤。在四名患者（同等响应者和无响应者）中发现了表皮生长因子受体(EGFR)扩增，并在所有达克替尼后样本中得到证实。　　

　　仅在应答者中发现端粒酶逆转录酶(TERT)突变(60%)，在应答者中发现磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K/mTOR)通路基因突变的比例为42.9%，而非应答者为8.3%。　　

　　结论：达克替尼Dacomitinib在晚期PSCC患者中具有活性且耐受性良好，并且可能代表不能进行联合化疗时的一种选择。与达克替尼活性相关的EGFR信号下游效应子的突变值得进一步研究。详情请扫码咨询：