乐卫玛/乐伐替尼治疗的患者的治疗顺序和相关临床结果

　　自 2015 年批准以来，乐伐替尼（乐卫玛）已成为治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RAI-r DTC) 的最常用的一线 (1L) 药物。 没有真实世界的研究描述 1L 乐伐替尼的临床结果和后续治疗，目前的研究旨在评估美国接受 1L 乐伐替尼治疗的患者的治疗顺序和相关临床结果

　　方法

　　我们对 2016 年 1 月 1 日至 2017 年 5 月 31 日期间开始接受乐伐替尼 1L 治疗并随访至 2018 年 10 月 17 日的诊断为 RAI-r DTC 的美国患者进行了多地点、回顾性图表审查。医生完成了电子病例两个患者队列的报告表：仍在接受 1L 乐伐替尼的患者（队列 1）和在数据截止前已开始二线 (2L) 治疗的患者（队列 2）。评估了两个队列的真实客观反应率 (ORR)。对队列 2 评估了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

　　结果

　　共有 252 名患者符合研究标准，队列 1 中有 71 名，队列 2 中有 181 名。患者主要是女性，患有乳头状 DTC，并且有肺转移。队列 1 的 ORR 为 64.8%，队列 2 的 ORR 为 53.6%。在队列 2 中，从 1L 乐伐替尼开始的中位 PFS 为 14.0 个月（95% CI 12.7-15.0）。二线治疗包括索拉非尼 (49.7%)、卡博替尼 (19.3%) 和其他靶向/化疗/免疫肿瘤药物。2L 治疗的 ORR 为 15.5%。对于队列 2，从开始使用 1L 乐伐替尼开始的 12、18 和 24 个月 OS 分别为 92.8%、81.5% 和 66.9%。

　　结论

　　在对美国患者中 1L 乐伐替尼（乐卫玛）和后续治疗的临床有效性进行的首次真实世界检查中，结果表明，先用 1L 乐伐替尼治疗，然后再接受另一种 2L 治疗可能会带来临床益处，从而允许以下许多潜在的 2L 选择1L 乐伐替尼用于 RAI-r DTC 患者。

　　乐伐替尼（乐卫玛）是放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RAI-r DTC) 最常用的一线治疗药物。这是除美国 RAI-r DTC 患者中二线乐伐替尼后的治疗模式和结果之外，探索一线乐伐替尼真实世界临床结果的第一项也是最大的研究。

　　据估计，2019 年美国将诊断出 52,070 例甲状腺癌，其中分化型甲状腺癌 (DTC) 占 90% 以上 [1,2] 通过包括甲状腺切除术在内的多模式治疗，I 期的 5 年生存率–III DTC达90%以上，大部分患者治愈[3]。高危疾病（III 期或 IV 期）患者的标准治疗是放射性碘 (RAI) 治疗，已被证明可以减少疾病进展和死亡率 [4]]。然而，对于大约 30% 出现复发或远处转移并成为 RAI 难治性 (RAI-r) 的患者，疾病预后较差：10 年生存率约为 10%，平均预期寿命为 3-5年 [4–10]

　　对于RAI-r DTC患者，全身化疗疗效有限且毒性大，是2012年之前的唯一治疗选择。2012年，第一个多激酶抑制剂（MKI）索拉非尼被批准用于RAI-r DTC。随后在 2015 年，乐伐替尼在改善客观缓解率 (ORR) 和延长无进展生存期 (PFS) 的基础上获得批准 [11,12]。乐伐替尼是一种 MKI（VEGF、FGFR、PDGFRα、RET 和 KIT 抑制剂），在 SELECT 试验（乐伐替尼与安慰剂对比）的基础上获得批准 [12]。在未接受过治疗的患者和接受过基于 VEGF 治疗的患者中，乐伐替尼显着改善了 ORR（64.8% 对 1.5%，p < 0.001) 和 PFS（中位 18.3 个月对 3.6 个月）[13]。虽然未达到中位总生存期 (OS)，但乐伐替尼组的进展或死亡风险降低了 79% (p < 0.0001)。

　　美国最近的一项行政索赔研究表明，乐伐替尼（乐卫玛）是治疗 RAI-r DTC 的最常用的一线 (1L) 药物 [14]。然而，之前没有报道在美国接受 1L 乐伐替尼的患者的真实临床结果。此外，随着帕唑帕尼、舒尼替尼、凡德替尼和卡博替尼的批准，过去 5 年也看到了 2L 及以上治疗药物的显着扩张。这些药物在先前接受过索拉非尼治疗的患者的临床试验中进行了评估。即使来自临床试验，也不存在乐伐替尼后这些疗法的结果数据。

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