目的：本研究旨在表征泛HER酪氨酸激酶抑制剂达克替尼(PF-00299804)的主要消除途径，评估总放射性和达克替尼的药代动力学，并确定达克替尼在血浆、尿液、和健康志愿者的粪便。
方法：六名男性健康志愿者（平均年龄31.5岁）接受单次45-mg口服剂量，其中含有~100μCi[(14)C]达克替尼。在整个研究过程中收集全血、尿液和粪便样本，并通过液体闪烁计数分析总放射性。安全性评估包括生命体征、12导联心电图、安全实验室测试和不良事件监测。
结果：78.8%的放射性标记物质随粪便排出体外，3.2%的物质在尿液中回收。血浆中达克替尼的峰值浓度出现在口服给药后12小时（中位数）。达克替尼和总血浆放射性的平均终末血浆半衰期分别为55和182小时。
几何平均Cmax大约高2倍，总放射性的总暴露量(AUCinf)比血浆中的达克替尼高几乎6倍。O-去甲基达克替尼(PF-05199265)是主要的循环代谢物。该代谢物的Tmax在口服达克替尼后6小时出现。代谢物的血浆暴露量是母体化合物的三分之一。研究期间没有严重/严重的不良事件或死亡。达克替尼耐受性良好。
结论：在人类中，[(14)C]达克替尼Dacomitinib经历氧化和结合代谢。大部分给药剂量通过粪便途径消除，主要循环代谢物是PF-05199265。详情请扫码咨询：
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