我们使用了标准的 6 加 6 剂量递增设计。给药开始于一个队列，起始剂量为 200 mg 口服尼拉帕尼（niraparib），每天一次，持续第 1 至 21 天，并在每个 21 天周期的第 1 天（剂量水平 1）接受 200mg 静脉注射派姆单抗。安全审查后，如果在第 1 周期剂量水平 1 中不到三分之一的患者出现剂量限制性毒性效应 (DLT)，则将开放下一个更高的剂量水平以供入组。
一旦确定剂量水平 1 是安全的，就以剂量水平 2 入组，并接受每天一次 300 mg 口服尼拉帕尼和每 21 天一次静脉注射帕博利珠单抗 200 mg 的组合治疗。没有计划进一步增加尼拉帕尼的剂量。最大耐受剂量定义为在联合治疗的第 1 周期中，在不到三分之一的患者中观察到的 DLT 的最高剂量。RP2D 基于对多个终点的评估，包括第一个和后续联合治疗周期的 DLT 率、非 DLT 不良事件的剂量修改率、管理毒性作用的能力、药代动力学、尼拉帕尼剂量强度、和临床疗效的迹象。
第 2 阶段的所有患者从第 1 阶段部分开始使用 RP2D 进行治疗。在第 8 天和第 15 天的第 1 个周期以及所有后续周期的第 1 天进行了额外的治疗评估。在整个治疗期间进行的安全性评估包括体格检查、生命体征测量、心电图、东部肿瘤合作小组的体能状态和临床实验室评估（全血细胞计数、血液化学评估、促甲状腺素水平、甲状腺功能测试、尿液分析、癌抗原） -125 级别和妊娠试验）。
在研究治疗期间和/或在怀疑疾病进展的任何时间，在第 1 个周期的第 1 天后每 9 周进行一次放射学评估以评估疾病的程度。经过 1 年的影像学评估，患者每 12 周进行一次影像学检查，直至疾病进展。如果患者因疾病进展、死亡、撤销同意或失访以外的原因停止治疗，则扫描和癌症抗原 125 检测将在指定的时间间隔内继续进行。根据实体瘤中的反应评估标准，版本 1.1 (RECIST 1.1)，获得完全缓解或部分缓解的患者在不早于第一个缓解指征后 4 周或下一次预定扫描（即 9 周后），以临床指征为准，通过肿瘤成像确认了缓解。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版评估不良事件。
第一阶段的主要目标是确定尼拉帕尼和派姆单抗组合的 RP2D 和给药方案，并在第一个治疗周期评估 DLT。第 2 阶段的主要目标是根据研究人员使用 RECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR；完全或部分缓解中的最佳）评估尼拉帕尼和派姆单抗联合治疗的临床活性。次要终点包括反应持续时间、疾病控制率（完全或部分反应或稳定疾病的最佳反应）和无进展生存期，所有指标均符合 RECIST 1.1，以及总生存期。肿瘤BRCA(tBRCA) 突变状态和 HRD 状态与其他免疫相关生物标志物以及疗效结果是探索性终点。现在尼拉帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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