在大多数甲状腺髓样癌 (MTC) 中，RET 受体酪氨酸激酶原癌基因被体细胞或种系突变激活。然而，由于缺乏有效且可耐受的 RET 特异性疗法，MTC 的治疗一直具有挑战性，因此没有必要检测肿瘤是否存在体细胞RET突变。在首次人体 1/2 期临床试验 (LIBRETTO-001,NCT03157128) 中，塞尔帕替尼 (LOXO-292) 是一种研究性、高选择性、有效的小分子 RET 激酶抑制剂，显示出显着且持久的抗肿瘤活性在患有晚期RET突变型 MTC 或患有多种RET融合阳性癌症的患者中 。
在RET患者的主要分析组中-突变型 MTC 先前用卡博替尼和/或凡德他尼 (N=55) 治疗过，根据 RECIST 1.1 的研究者评估客观缓解率 (ORR) 为 56%（95% CI 42.3-69.7，n=31/55）。中位随访 10.6 个月（数据截止日期 2019 年 6 月 17 日）未达到缓解持续时间。在这里，我们根据 RECIST 1.1 和临床受益率 (CBR) 通过RET改变和用于入组的生殖系或体细胞测试评估了研究者评估的 ORR 和临床受益率 (CBR)。
使用RET 的亚组间 ORR 保持一致M918T（49%，95% CI 30.8-66.5，n=16/33），V804M/L 看门人突变（60%，95% CI 14.7-94.7，n=3/5），细胞外半胱氨酸突变（43%，95 % CI 9.9-81.6，n=3/7），其他突变（90%，95% CI 55.5-99.7，n=9/10）和种系（50%，95% CI 6.8-93.2，n=2/ 4) 或体细胞 (57%, 95% CI 42.2-70.7, n=29/51) 测试。CBR，定义为在该患者组中，确认完全缓解、确认或未确认部分缓解或疾病稳定持续 16 周或更长时间的最佳总体缓解患者比例为 87%（95% CI 75.5-94.7，n= 48/55）。CBR 在RET 的亚组间保持一致M918T（88%，95% CI 71.8-96.6，n=29/33），V804M/L 看门人突变（80%，95% CI 28.4-99.5，n=4/5），细胞外半胱氨酸突变（71%，95） % CI 29.0-96.3，n=5/7），其他突变（100%，95% CI 69.2-100.0，n=10/10）和种系（75%，95% CI 19.4-99.4，n=3/ 4) 或体细胞 (88%, 95% CI 76.1-95.6, n=45/51) 测试。用于识别RET改变的主要技术是肿瘤二代测序（n=43）和聚合酶链反应（n=9）。
正如之前报道的那样，塞尔帕替尼 (LOXO-292) 耐受性良好，安全性可接受。这些结果表明，与患者塞尔帕替尼广泛的抗肿瘤活性RET-mutant MTC不管具体的RET基因突变，并支持实施RET晚期 MTC 患者的突变检测，包括体细胞检测，以确定可能受益于塞尔帕替尼 的患者。微信扫描下方二维码了解更多：
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