术前帕唑帕尼Pazopanib改善肾细胞癌的手术结果

　　背景/目的：我们评估了伴有下腔静脉肿瘤血栓形成的晚期肾细胞癌患者接受或不接受帕唑帕尼术前治疗的肾切除术和血栓切除术的手术结果。　　

　　材料和方法：我们比较了在神户大学医院接受帕唑帕尼术前治疗与单独手术治疗的19名患有高水平下腔静脉肿瘤血栓形成的晚期肾细胞癌患者的手术结果。　　

　　结果：术前组与单纯手术组相比，平均手术时间分别为497分钟和627分钟（p=0.08）；平均失血量为1,928毫升与7,393毫升（p<0.05）；术后平均住院时间分别为15.3天和21.6天（p=0.05）；并且围手术期并发症发生率较低（术前：33%vs.单纯手术：50%）。　　

　　结论：帕唑帕尼的术前治疗降低了手术难度，改善了晚期肾细胞癌合并高水平下腔静脉肿瘤血栓形成的手术结果。　　

　　我们评估了肾切除和血栓通过比较接收与帕唑帕尼术前治疗的患者手术结果与单纯手术患者的RCC和级别III或IV下腔静脉癌栓。术前治疗组的术中失血量和术后住院时间显着降低，手术时间没有延长。　　

　　手术治疗伴IVC血栓形成的RCC是标准选择。虽然之前的研究表明29%-55%的肿瘤血栓形成患者有远处转移，但手术治疗可以为无转移的肿瘤血栓形成RCC患者提供长期生存；然而，这种手术是最具挑战性的泌尿外科手术之一。手术死亡率范围为2.7%-13%，与其他手术的死亡率相比较高，并且手术难度和围手术期并发症率随着肿瘤血栓水平的升高而增加。最近，一些研究报告了晚期或转移性RCC的新辅助治疗，另一项研究扩大了局部RCC的新辅助治疗，以保留肾单位。减小瘤栓大小可以降低手术难度，增加安全性；然而，对于IVC血栓形成的术前治疗在手术结果方面的作用尚不清楚。　　

　　在我们的研究中，4名患者的肿瘤血栓水平降低，导致4名患者避免了胸腔入路和体外循环，3名患者避免了肝脏动员。在我们的研究中，客观缓解率(ORR)为44%。尽管我们未能降低两名患者的肿瘤血栓水平，但我们术前组的平均手术时间和失血量低于单纯手术组。不同的手术时间和失血量可以解释为任何肿瘤血栓缩小而不降低水平都可以改善下腔静脉内的静脉血流，从而消除脆弱的侧支静脉血流。外科医生经常遇到或必须处理由IVC或继发于肿瘤血栓引起的肾静脉阻塞引起的肾肿瘤周围的侧支静脉。　　

　　帕唑帕尼现在是晚期RCC的一线治疗药物，在美国和欧洲的主要指南中具有良好的风险。COMPARZ试验比较了帕唑帕尼和舒尼替尼作为一线治疗的疗效和安全性；在无进展生存期方面，帕唑帕尼不劣于舒尼替尼，而且帕唑帕尼治疗的患者的安全性和生活质量更好。此外，在COMPARZ试验中，帕唑帕尼的ORR高于舒尼替尼（分别为31%和25%）。术前治疗的一个主要问题是增加围手术期并发症的可能性。帕唑帕尼的半衰期比舒尼替尼短（22-30小时对比80-110小时）和较短的半衰期可以降低术前治疗药物对围手术期并发症的影响。　　

　　虽然免疫检查点抑制剂可以作为术前治疗，但在一项研究中接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的ORR与帕唑帕尼或舒尼替尼相似，并且免疫检查点抑制剂有可能导致不可逆的免疫相关不良事件。查平等人。观察到接受分子靶向药物治疗的患者在肾切除术后伤口愈合和血栓栓塞的并发症发生率增加。在我们的研究中，术前组的围手术期并发症发生率较低。查平等人。主要使用贝伐单抗或舒尼替尼，这可能解释了较高的并发症发生率。我们认为，我们较低的围手术期并发症发生率有助于缩短术前组的术后住院时间。在本研究中，8名患者发生了与术前帕唑帕尼治疗相关的不良事件，3名患者出现了>3级不良事件。未发生因不可接受的不良事件而终止术前治疗的情况；因此，我们认为帕唑帕尼适用于IVC肿瘤血栓形成的RCC患者的术前治疗。　　

　　在这项研究中，由于短期观察，我们无法评估术前治疗伴IVC血栓形成的RCC的生存获益。CARMENA试验报告说，在转移性RCC患者中，单独使用舒尼替尼的总生存期和无进展生存期并不劣于术前舒尼替尼。然而，在没有转移的肿瘤血栓形成的RCC患者中，通过手术治疗可以获得长期生存（2）。我们的研究表明，术前帕唑帕尼对特定患者有潜在益处；然而，需要前瞻性的长期研究来确定术前治疗对伴IVC血栓形成的RCC患者的临床益处。　　

　　这项研究有几个局限性。首先，本研究为回顾性设计，患者人数较少，观察期较短。其次，本研究中存在选择偏差和有关缺失数据的问题。此外，我们不能排除我们机构改进手术程序对手术结果的影响，即减少失血量、缩短手术时间和住院时间。　　

　　总之，对于具有III级或IV级IVC肿瘤血栓形成的RCC患者，帕唑帕尼Pazopanib的术前治疗减少了手术需求并改善了手术结果，包括失血量和术后住院时间。详情请扫码咨询：