布加替尼/布吉他滨用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的地位

　　尽管第一代和第二代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂在治疗ALK重排的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)方面有好处，但获得性耐药的发展仍是一个持续的困境。布加替尼（布吉他滨）已证明对克唑替尼耐药的ALK突变晚期 NSCLC具有更广泛的临床前活性。本综述叙述了酪氨酸激酶的简史、布加替尼的发展和临床背景（包括其药理学和分子结构）及其在ALK阳性 NSCLC 中的应用。

　　然而，艾乐替尼的适应症已扩大到晚期ALK阳性 NSCLC患者的一线治疗。一项开放标签的 I/II 期试验评估了布加替尼在治疗晚期恶性肿瘤（尤其是ALK）中的作用- 重排的非小细胞肺癌，对现有疗法难以治愈。ALTA（开放标签 II 期随机）试验显示ALK阳性 NSCLC患者的 PFS 有所改善。布加替尼 在 I/II 期和 II 期（ALTA 试验）的颅内转移患者中均显示出改善的 CNS PFS。布加替尼充当多激酶抑制剂与抗广谱活性ALK，ROS1，FLT3，的突变变体FLT3和T790M-mutantEGFR。肺毒性是一种严重的剂量限制性副作用。

　　布加替尼由二甲基氧化膦 (DMPO) 基团组成，该基团以 U 形确认结构围绕双苯胺基嘧啶支架构建。它不同于围绕氨基吡啶基团开发的克唑替尼。嘧啶环中的 C2 和 C4 位置带有两个苯胺基团，而 C5 带有一个氯原子。苯胺环上的 C2 处有一个甲氧基，它与 ALK L1198 残基下方的口袋结合，从而填充核糖结合口袋并为更多残基提供相互作用位点。

　　C5 氯原子与 ALK L1196 看门人残基相互作用。DMPO 基团作为氢键受体引入 C4 苯胺。这些特征赋予分子重要的特性，包括增加亲水性、降低脂溶性和有限的蛋白质结合。给药途径是口服。口服吸收后，66% 的药物与血浆蛋白结合，消除半衰期为25小时。推荐剂量包括初始剂量为 90 毫克/天，持续 7 天，然后在可以耐受的情况下将剂量增加至 180 毫克/天。现在布加替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。