艾曲波帕eltrombopag在研究人群中的试验情况良好

　　在需要血小板输注或抢救治疗的研究人群中，没有显着（WHO 出血量表≥3）出血事件。随访期间仅有 7 次出血事件，均为 WHO 1 级。共有 10 名艾曲波帕（eltrombopag）患者在随访期间复发。1年、3年、5年累计复发率分别为6.6%、25.3%、47.7%。根据年龄、性别、疾病持续时间、既往治疗线、脾切除术或基线血小板计数，任何亚组的结果（缓解率或复发率）均无显着差异。

　　6 名患者在中位持续时间为 796 天（范围 658-1185）后停止了艾曲波帕，在随访 624 天（92-1339）后，他们继续处于缓解状态。17 名患者 (17/53, 32%) 在艾曲波帕治疗期间报告了一种或多种不良事件。共记录了 49 起不良事件（n=4，CTCAEv4 等级≥3）。贫血是最常见的不良事件，其次是肝胆实验室功能障碍，根据天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）或胆红素升高进行测量。

　　推荐艾曲波帕作为 ITP 的二线治疗 。临床试验和真实世界的经验描述了其在 ITP 环境中的有效性和长期安全性。然而，缺乏来自发展中国家资源限制环境的数据。正如西方世界估计的那样，较高的成本是其在发展中国家更广泛使用的一个重大障碍。由于与西方人群的药代动力学不同，该药物在亚洲人群中也存在安全性问题。此外，由于我们预计未来会更频繁地使用艾曲波帕，因此有必要探索来自发展中国家的数据。

　　我们研究中的中位反应时间为 35 天（范围 28-50 天）。我们的研究在第 30 天、第 60 天和第 90 天的累积 ORR 分别为 41.5%、69.8% 和 81.1%。在具有里程碑意义的第 3 期、双盲、安慰剂对照研究（RAISE 试验）中，观察到的总体反应率为 79%。随后，在土耳其的一项回顾性研究中，Ali Eser等人。报道称，在接受艾曲波帕治疗的患者中，中位反应时间为 16 天（范围 8-28 天），总体反应率为 83.9% 。在另一项研究中，来自西班牙的回顾性研究，托马斯等人。据报道，艾曲波帕治疗的慢性 ITP 患者的中位反应时间为 12 天（9-13 天），总体反应率为 88.8%。

　　与临床试验和上市后回顾性研究相比，我们的研究中观察到更长的中位反应时间和较低的 30 天反应率。然而，在我们的研究中，反应率缓慢提高，在治疗的第 60 天和第 90 天分别达到 69.8% 和 81.1%，这与临床试验和上市后的真实生活体验相当。在 RAISE 试验和 Ali Eser等人的研究中。47% 和 35.5% 的患者同时服用皮质类固醇形式的抗 ITP 药物。这两项研究也使用 50 mg 艾曲波帕作为初始剂量，随后根据反应改变剂量（增加或减少）。伴随的皮质类固醇治疗可能对艾曲波帕的可用性产生协同作用。因此，与上述研究一样，同时接受类固醇治疗的患者可能有更好的反应率。

　　艾曲波帕的剂量为 50-75 毫克，每天一次，空腹服用。然而，由于与广泛报道的西方人群相比，亚洲人群的曲线下面积更高（几乎是两倍），因此一直提倡对亚裔人群使用较低的剂量。一些研究报告称，随着艾曲波帕初始剂量的减少，早期反应率较低。在日本的一项研究中，Tomiyama 等人报告说，当使用 12.5 mg 艾曲波帕时，三周内的反应率为 22%。反应率在六周时增加到 60%，剂量增加到 25 毫克，每天一次。据报道，当使用 25 毫克至 50 毫克艾曲波帕时，反应率为 72.2% 。在较早发表的另一项具有里程碑意义的随机对照试验中，使用低剂量艾曲波帕（30 毫克 OD）与治疗第 43 天时 28% 的总体反应率相关。因此，在我们的研究中，较低的初始剂量（25 毫克）和缺乏伴随的抗 ITP 药物（皮质类固醇）可能解释了较长的反应时间以及较低的初始累积反应率。

　　失访的中位数为 724 天（108-2288 天）。中位随访 633 天（65 天至 2347 天）后，共有 10 名艾曲波帕患者复发。1年、3年、5年累计复发率分别为6.6%、25.3%和47.7%。我们研究中的复发率与 Tomas等人报道的中位随访 15 个月时的 24.8% 复发率相当。在接受艾曲波帕治疗的慢性 ITP 患者中。

　　6 名患者 (11.3%) 停用艾曲波帕，中位持续缓解持续时间为 796 天（范围 658-1185）；在中位随访 624 天（范围 92-1339）后，他们继续处于缓解期。托马斯等人。据报道，21% 的患者在持续缓解后停用艾曲波帕，51% 的可评估患者在停药 6 个月后仍有持续缓解 。尽管由于我们的研究规模较小，很难进行任何直接比较，但我们的研究结果确实表明，在降低剂量后仍表现出持续反应的患者亚组中，可以安全地考虑停用艾曲波帕。

　　在单变量分析中，根据年龄、性别、疾病持续时间、既往治疗线、脾切除术或基线血小板计数，任何亚组的治疗结果（缓解率或复发率）均无显着差异。这些观察结果与 Tomas 等人早先报告的发现一致。具有里程碑意义的 RAISE 试验也报告了类似的发现，包括脾切除术对总体反应率没有影响。然而，与我们的研究相反，Mazza 等人发表的研究。表明脾切除术显着降低了对艾曲波帕治疗的反应（P≤0.05）。较小的尺寸可能会影响我们的研究结果。

　　17 名患者 (17/53, 32%) 在艾曲波帕治疗期间报告了一种或多种不良事件。总共注意到 49 起不良事件，包括 4 起 3 级或更多。贫血是最常见的不良事件，其次是肝胆功能障碍，通过 AST/ALT 紊乱或胆红素升高来衡量。自从艾曲波帕进入临床实践以来，肝胆实验室异常 (HBLA)、血栓形成和骨髓纤维化一直是长期使用的三个重要问题，EXTEND 试验中也报告了这一点。就亚洲大陆的现实生活经验而言，血栓形成和骨髓纤维化的报道很少。据报道，在 27 名患者的队列中没有血栓形成，而 12% 的患者有无症状的 HBLA。在韩国的另一项研究中。据报道，在 18 名患者的队列中没有血栓形成，而 38.9% 的患者有无症状的 HBLA，1 名患者有骨髓纤维化。

　　我们的研究报告了接受艾曲波帕治疗的患者的贫血发生率较高 (47.2%)。发展中国家缺铁性贫血的患病率高达43%，远高于发达国家的9%。此外，艾曲波帕已被证明具有铁螯合特性。艾曲波帕还与接受 ITP 治疗的儿童发生缺铁有关。EXTEND 研究还报告了高达 10% 的 ITP 患者贫血是艾曲波帕的不良反应。艾曲波帕的铁螯合特性和发展中国家缺铁性贫血的患病率较高可以解释贫血患者数量较多的原因。在我们的研究中，头痛、关节痛和恶心的主观发现与迄今为止报道的研究相当。我们的研究存在回顾性研究和样本量小的缺点。然而，据我们所知，这是印度 ITP 中使用艾曲波帕的最大系列。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。