在一项随机停药II期试验中,225名曾接受过最多一次RCC全身治疗的患者接受了帕唑帕尼800mgOD的治疗,为期12周。如果在12周时达到缓解,则继续使用帕唑帕尼,但在12周时出现SD的情况下,患者被随机分配在安慰剂和继续帕唑帕尼之间。独立数据监测委员会的中期分析显示,第12周前60名患者的反应率很高(38%),所有随机分组的患者都被揭盲并允许交叉使用帕唑帕尼。69%的患者之前未接受过全身治疗,31%的患者之前接受过一次全身治疗(基于细胞因子或贝伐珠单抗的治疗)。在所有225名患者中,12周时的完全缓解(CR)+PR率为35%,而另外45%的患者达到SD。
随后,一项安慰剂对照的随机III期试验(n=435)在未经治疗或细胞因子预处理的RCC患者中进行。在中期分析中,观察到明显更长的无进展生存(PFS)间隔(9.2个月对4.2个月)。帕唑帕尼治疗患者的缓解率(CR+PR)也更有利(30%对3%),缓解的中位持续时间为59周。鉴于临时O'Brien-Fleming边界。此外,很可能无法获得干净的生存数据,因为服用安慰剂的患者可能会在进展时接受帕唑帕尼治疗。与安慰剂相比,在接受帕唑帕尼治疗的患者中没有观察到生活质量的恶化。
欧洲癌症研究和治疗组织62043的II期试验在复发性或难治性软组织肉瘤(STS)患者中探索了帕唑帕尼(800毫克OD)。该研究的主要终点是12周无进展率(PFR12wk),因为反应率被认为不能充分反映STS中许多药物的抗肿瘤活性。在平滑肌肉瘤患者、滑膜肉瘤患者和其他符合条件的STS患者组中发现了一个有趣的PFR12wk,符合潜在活性药物的预定标准(分别为44%、49%和39%)。相比之下,脂肪细胞STS的活性不足。
此外,一项针对接受铂类药物治疗的进展性卵巢癌女性进行的小型II期研究的初步数据显示,11名(31%)患者的癌抗原125应答(定义为确认的降低50%以上),持续时间中位数113天的响应。
在评估I-II期NSCLC患者术前帕唑帕尼(800毫克OD;中位持续时间,18天)治疗的概念验证II期研究的初步数据中,87%的患者肿瘤体积缩小,体积-86%到+17%范围内的变化,而三名患者实现了PR。
在晚期HCC患者中,在MTD时观察到活动迹象,10名患者中有6名实现了延长的SD,10名患者中有1名实现了PR。此外,使用DCE-MRI,在这10名患者中观察到影像标志物下降40%。
没有关于BC患者单药帕唑帕尼的数据。然而,最近在一项针对晚期或转移性HER-2-患者的随机II期试验中,将Pazopanib帕唑帕尼(400毫克OD)和拉帕替尼(1000毫克/天)的组合与单药拉帕替尼(1,500毫克/天)进行了比较。阳性BC。不允许先前针对晚期或转移性疾病进行化疗或HER-2定向治疗。对62名患者进行的预定义中期分析显示,主要终点12周时的PD率为19%与27%,而反应率为44%与30%,两者均支持联合用药。
培唑帕尼在MM患者中的活性不足,如6周时完全没有反应和进展的中位时间为52天,导致II期试验提前终止。详情请扫码咨询:
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