背景：达克替尼是一种不可逆的口服泛HER酪氨酸激酶抑制剂，在复发性/转移性(RM)SCCHN患者中具有抗肿瘤活性。在LASCCHN中使用达克替尼标准治疗的I期试验正在进行中(NCT01737008)。由于许多SCCHN患者需要肠内喂养，因此本研究调查了通过GT给药时达克替尼的PK特性(NCT01484847)。由于GT患者难以招募，本研究还通过在放疗期间给予单剂量药物（避免与化疗联合给药），在LASCCHNGT患者中使用独特的设计确定了PK评估的可行性。
方法：符合条件的患者通过GT给予单剂量的达克替尼45mg水混悬液。所有剂量均在禁食状态和仰卧位给药。在给药前(t=0)、30分钟和给药后1、2、3、4、6、12、24、48、72、96、144、168、192和216小时抽取PK样品，并进行分析通过HPLC-MS/MS。本研究的PK参数（平均[CV%]）与使用Studentt检验的口服达克替尼的参数进行比较。
结果：招募了6名LASCCHN患者。患者的中位年龄为54岁。使用了两种不同类型的GT：14FCope-loop管（n=3）、20FPEG/圆盘保留管（n=3）。PK研究显示t1/2为58小时，Cmax为17ng/ml，Tmax为8小时，AUC0-inf为1185ng*hr/ml，Vd/F为3310L，CL/F为41L/hr。
结论：与口服完整立即释放(IR)片剂相比，GT给药导致Cmax降低34%，AUC降低33-44%（所有p<0.05）（Jänne等人，ClinCancerRes2011）。与口服水悬浮液中的达克替尼Dacomitinib的PK特性相比，未检测到此类差异（Bello等人，CancerChemotherPharm2013）。这些差异可能归因于达克替尼的水悬浮液。口服活性小分子靶向治疗的GT给药应谨慎。该研究还表明，使用新设计在GT患者中进行PK试验是可行的。详情请扫码咨询：
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