克唑替尼/赛可瑞在非小细胞肺癌中的不良事件

　　克唑替尼（赛可瑞）在这项研究中的安全性与以前报道的相似。与治疗相关的不良事件（如通过调查确定的）被认为在患者至少10％中列出;最常见的事件是视力障碍（82％），腹泻（44％），恶心（40％），外周水肿（40％），便秘（34％），呕吐（34％），天冬氨酸转氨酶水平升高（22） ％），疲劳（20％），消化不良（18％）和头晕（16％）。在报告的388例治疗相关不良事件中，有365例（94％）为1或2级。在报告的42例视力障碍事件中，均为1级。如前所述，它们通常被描述为由暗到暗的适应触发的短暂图像残留。一名患者（2％）因与治疗相关的恶心而中止了克唑替尼。

　　至少4％的患者报告了与治疗相关的最常见的3级不良事件，即低磷血症（10％），中性粒细胞减少症（10％）和丙氨酸转氨酶水平升高（4％）。没有与治疗有关的4或5级不良事件。4例患者报告了与治疗无关的4级不良事件：肺栓塞，低氧血症，低血压和心包积液。有5例死亡，所有死亡均与疾病进展有关，被认为与治疗无关。在安全性数据截断日期与功效数据截断日期之间的5周内，没有发生严重的不良事件或死亡。发现克唑替尼在患有晚期NSCLC并伴有ROS1重排的患者中具有强大的抗肿瘤活性。这些结果证实ROS1是ROS1重排的肺癌中的治疗靶标。

　　在临床前研究中，表达ALK或ROS1致癌融合的细胞系对克唑替尼高度敏感。ALK和ROS1的双重抑制由相同的小分子可能是由于这两种密切相关的酪氨酸激酶之间的结构相似性。克唑替尼与ALK和ROS1结合的位点的三维结构相似。ALK和ROS1之间的大多数氨基酸差异是保守的，或者不与克唑替尼接触。预测只有一个差异，即ALK密码子1180和ROS1密码子2010的缬氨酸到亮氨酸差异，对结合有影响，因为ROS1中较大的亮氨酸更靠近克唑替尼并与克唑替尼更直接接触。尚未研究此氨基酸差异和其他氨基酸差异的功能意义。

　　在临床上，尽管ALK和ROS1重排定义了NSCLC的不同亚组，但两种疾病亚型之间有一些重要的相似之处。ALK重排的NSCLC患者和ROS1重排的NSCLC患者具有相似的临床病理特征。此外，ALK重排和ROS1重排的疾病亚型均对克唑替尼有高反应性，与首次反应时间相似（中位数均为7.9周），且反应率相似（分别为61％和72％）。对于ALK重新排列的NSCLC和ROS1-重排的NSCLC，观察到的反应与特定的重排类型无关。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。