卡博替尼(Cabozantinib)和依维莫司疗效比较

　　卡博替尼（Cabozantinib）是酪氨酸激酶的抑制剂，包括MET，血管内皮生长因子受体和AXL，可提高晚期肾细胞癌（RCC）患者的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和客观缓解率（ORR） ）进行了III期METEOR试验中先前以血管内皮生长因子受体为靶点的治疗。由于RCC患者的骨转移与发病率增加相关，因此在METEOR中分析了与骨相关的结局。

　　患者和方法

　　658名患者被随机分配为1：1，接受60 mg卡博替尼或10 mg依维莫司。根据独立放射学委员会（IRC）对基线骨转移状态分组的患者进行了预先确定的PFS，OS和ORR亚组分析。其他终点包括每个IRC的骨骼扫描反应，骨骼相关事件以及骨骼生物标志物的变化。

　　结果：

　　对于基线时有骨转移的患者（卡博替尼[n = 77]；依维莫司[n = 65]），卡博替尼的中位PFS为7.4个月，依维莫司的中位PFS为2.7个月（危险比，0.33 [95％CI，0.21至0.51]） 。卡博替尼的OS中位数也更长（20.1个月vs12.1个月；危险比0.54 [95％CI，0.34至0.84]），每个IRC的ORR更高（17％v0％）。卡博替尼的骨骼相关事件发生率为23％，依维莫司的骨骼相关事件发生率为29％，每个IRC的骨扫描响应分别为20％和10％。卡博替尼在无骨转移的患者中也改善了PFS，OS和ORR。卡博替尼的骨生物标志物变化大于依维莫司。卡博替尼和依维莫司在有骨转移的患者中的总体安全性与在无骨转移的患者中观察到的安全性一致。

　　结论：

　　与依维莫司治疗相比，卡博替尼（Cabozantinib）治疗与晚期RCC和骨转移患者相比，改善了PFS，OS和ORR，是这些患者的良好治疗选择。

　　卡博替尼是口服促癌性酪氨酸激酶的生物利用抑制剂，包括MET，血管内皮生长因子受体（VEGFR）和AXL。在临床前研究中，卡波替尼治疗抑制了骨骼中前列腺肿瘤异种移植物的生长，并导致骨骼微环境的变化，包括对成骨细胞活性的双相影响，破骨细胞产生的抑制以及骨骼重塑的变化。在前列腺癌的临床研究，卡博替治疗与骨扫描响应的增加（BSR），SRE的发生率降低相关联，并且在生物标记物用于骨周转减小。

　　卡博替尼最近被批准用于先前抗血管生成治疗后的晚期RCC患者，因为与依维莫司相比，卡培他尼的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）显着提高。 III期临床试验（转移性肾细胞癌III期研究评估卡博替尼与依维莫司[METEOR]）。在当前的分析，临床结果，包括的SRE，是为患者在试验METEOR骨骼受累评价。还提供了几种血清骨生物标志物的数据。

　　一项随机的III期METEOR试验比较了卡博替尼和依维莫司在先前VEGFR TKI治疗期间或之后进展的晚期RCC患者中的疗效。研究设计包括预先指定的分析PFS，OS和ORR基于基线骨转移状态和一些探索性的骨有关的终点。

　　与依维莫司治疗相比，卡博替尼治疗与晚期RCC和骨转移的患者的PFS，OS和ORR改善有关。对于有骨转移的患者，卡博替尼的中位PFS为7.4个月，依维莫司为2.7个月（HR，0.33），卡博替尼的中位OS为20.1个月，依维莫司为12.1个月（HR，0.54）。在卡博替尼组中，在17％的骨转移患者中观察到每个IRC的客观反应，而没有骨转移的患者对依维莫司确认有反应。卡博替尼的这些明显改善也见于有骨和内脏转移的患者以及无骨转移的患者。微信扫描下方二维码了解更多：