卡博替尼Cabozantinib具有抗血管内皮生长抑制因子活性

　　这是在美国的一个中心进行的，开放性的，Simon两阶段17期2期试验。我们纳入了18岁或以上的患有RET重排的转移性或不可切除的经病理证实的肺癌患者。进行中央病理确认。其他合格标准包括Karnofsky绩效状态大于70％，足够的血液学，肾脏和肝功能以及根据实体肿瘤反应标准评估（RECIST）1 ，1版可测量的疾病。我们纳入了接受过治疗或无症状的患者脑转移。除卡博替尼（Cabozantinib）外，对先前全身疗法的数量或类型没有限制。

　　由于卡博替尼具有抗血管内皮生长抑制因子2（VEGFR2）的活性，因此具有潜在的抗血管生成作用，因此，如果患者有大量出血，空洞性肺损伤，侵犯气管支气管树或主要血管的肿瘤，或与胃肠道疾病相关的胃肠道疾病，则将其排除在外。穿孔或瘘管形成的高风险。我们排除了接受低分子量肝素，氯吡格雷或华法林治疗剂量的患者。这项研究是根据赫尔辛基宣言和良好临床实践指南的规定进行的。该方案已得到机构审查委员会的批准，所有患者在参与前均提供了书面知情同意书。

　　在临床改进修正案（CLIA）实验室中，对肿瘤样品进行荧光原位杂交（FISH）或广泛的，基于杂交捕获的下一代测序，以检测RET重排。使用机构探针进行了双色分开FISH测试。使用两种检测方法之一对肿瘤DNA进行下一代测序：MSK-IMPACT（可操作癌症靶标的整合突变分析）或FoundationOne。

　　卡博替尼以片剂形式服用，口服剂量为60 mg，每天口服一次，这是美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗晚期肾细胞癌患者的剂量。值得注意的是，本研究中使用的片剂的血浆暴露量（血浆浓度-时间曲线下的面积）与卡博替尼的胶囊制剂相当，后者以FDA批准的每日140 mg剂量给予治疗卡博替尼。转移性甲状腺髓样癌。卡博替尼的给药周期为28天。继续治疗直到有疾病进展或不可接受的毒性的证据。对于谁根据RECIST V1开发疾病进展的患者，如果研究者认为可以维持临床获益，则允许继续用卡博替尼治疗。遵循规定的算法中断和减少剂量。每天最多分别减少40毫克和每天20毫克两次。

　　在基线进行胸部，腹部和骨盆的计算机断层扫描，卡博替开始后4周，并在第一反应评估扫描之后每8周。该方案不需要大脑成像。使用与不良事件有关的通用术语标准（CTCAE）版本4 ，0对与治疗相关的不良事件进行分级。任何接受一剂或多剂卡博替尼治疗的患者都包括在毒性评估中。

　　主要目标是确定总体缓解率，即根据RECIST版本1，证实为完全缓解或部分缓解的患者比例。次要结果为无进展生存期，总体生存期和安全性。从开始卡博替尼的日期起至RECIST 1版的放射学进展为止，测量无进展生存期·1或死亡。在最后一次随访时检查了在最后一次数据截止时存活且无进展的患者。从开始卡波替尼治疗之日起至死亡为止，测量总生存期。在最后一次随访时对在最后一次数据截止时还活着的患者进行检查。如果患者接受了至少一剂研究药物，则被认为可评估卡博替尼的活性，并在基线和至少一个方案指定的随访时间点进行了计算机断层扫描成像。一位不符合这些标准的患者将被替换。现在卡博替尼价格是多少，更多详情可咨询下方微信。