dabrafenib达拉非尼和曲美替尼的肿瘤反应动力学的异质性

　　目的：　　

　　使用常规收集的临床试验影像学数据探索对vemurafenib，dabrafenib和曲美替尼的肿瘤反应动力学的异质性。　

　　方法：　　

　　vemurafenib，dabrafenib和trametinib的III期研究的时间序列成像数据是通过数据存储库收集的。将基于肿瘤生长的基本机制的数学模型置于统计建模框架内以分析数据。　　

　　结果：　　

　　分析显示：（1）患者体内药物反应和耐药性发展存在同质性；（2）肿瘤缩小率与耐药性发展率无关；（3）vemurafenib和dabrafenib是两种BRAF抑制剂，其肿瘤缩小率具有不同的变异性。　　

　　结论：　　

　　总体而言，这些结果表明，对单个病变动态的分析如何揭示患者体内肿瘤缩小和耐药率差异的内部和之间的差异，从而可以从宏观上了解肿瘤的异质性。　　

　　在分子水平上肿瘤的异质已知不仅患者之间，而且病变之间的患者内和个体病变[内存在]。在单个病变的水平上，我们可以设想，在给定的治疗方法下，分子异质性很可能导致病变内细胞的差异性杀伤]。差异性杀伤可能会在患者体内的病变之间以及患者之间发生变化。通过常规临床成像获得的测量结果，这种细胞杀伤力的变异性在整个肿瘤水平上都是很明显的。来自临床试验的数据可能是探索变异性的最佳来源，因为针对大量患者的成像数据收集过程已经标准化。这是由于大多数临床试验采用了实体瘤反应评估标准（RECIST）。但是，正如我们现在所解释的那样，该标准将对变异性的分析限制在患者之间和患者水平之内。　　

　　在大多数癌症中，主要通过量化随时间推移拍摄的图像来衡量肿瘤对治疗的反应。RECIST是用于量化患者对治疗的反应的标准化方法，该方法通常在临床试验中使用。该标准涉及在单个病变级别获取信息，并按以下方式在每次患者的影像访视时将其组合以产生单个值，响应类别。首先，根据病变是否可重复测量，将患者体内的肿瘤分为目标病变或非目标病变。然后通过取每个病灶的最长直径并将它们累加在一起，定量记录目标病灶，以在每次成像访视时得出最长直径（SLD）值的总和。　

　　非目标病灶不是定量记录的，而是通过评估它们是否消失，仍然可见/部分缩小但没有生长或没有明确生长来定性记录。将有关目标病变，非目标病变以及是否已发生新病变的信息合并在一起，以便在每次访问时将患者分为以下四类之一：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）。通过组合CR和PR以创建客观响应率（ORR），可以进一步简化此分类方案。一旦患者进入PD类别或患者死亡，所有成像都将停止。对RECIST标准的简要介绍清楚地强调了各个病灶级别的定量信息，通过测量目标病变，是可行的。可以利用此信息来定量地探究患者之间以及患者内部的肿瘤反应和抵抗力的动态变化。　

　　这项研究的目的是探讨治疗中这些靶病变的时间序列动态变化。这可以通过将肿瘤生长的数学模型放在通常用于人群分析的统计框架内来完成。该模型和统计框架将使我们能够探索以下三个生物学问题：（1）患者体内肿瘤大小的动力学是否存在一定程度的相关性；（2）如果是这样，患者之间在肿瘤缩小率和耐药率方面的差异如何？（3）在单个病变水平或患者水平上，肿瘤缩小与耐药率之间存在相关性。本研究中描述的框架适用于目前在转移性黑色素瘤治疗中使用的三种治疗方法，dabrafenib达拉非尼（BRAF抑制剂）和trametinib（MEK抑制剂）。选择这些化合物是因为靶标下的通路是相同的，并且这三种化合物都在同一患者人群中使用。详情请扫码咨询：