卡博替尼Cabozantinib与舒尼替尼对肾细胞癌的试验详解

　　CABOSUN（肿瘤学临床试验联盟A031203）是在美国的77个研究中心进行的随机第二阶段试验。符合条件的患者年龄在18岁或以上，患有晚期或转移性RCC，具有透明细胞成分，每位研究者均具有可测量的疾病，无需事先进行RCC的全身治疗。根据IMDC标准，要求患者患有中度或重度风险疾病，东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态（PS）为0-2，器官功能适当，且无不可控制的重大疾病。允许患者接受稳定的脑转移治疗。要求患者具有档案肿瘤组织，但可以选择不同意对此组织进行MET表达分析。这项卡博替尼（Cabozantinib）研究是根据《临床实践规范》和《赫尔辛基宣言》进行的，并且该方案已获得每个中心的机构审查委员会或道德委员会的批准。

　　每个参与者都按照联邦和机构指南签署了机构审查委员会-批准的，针对协议的知情同意书。安全由联盟数据和安全监控委员会（DSMB）监控；大多数有投票权的DSMB成员都不隶属于联盟，并且DSMB会议的投票法定人数要求大多数有投票权的成员不属于联盟。特定于协议的知情同意书，符合联邦和机构指南。安全由联盟数据和安全监控委员会（DSMB）监控；大多数有投票权的DSMB成员都不隶属于联盟，并且DSMB会议的投票法定人数要求大多数有投票权的成员不属于联盟。特定于协议的知情同意书，符合联邦和机构指南。安全由联盟数据和安全监控委员会（DSMB）监控；大多数有投票权的DSMB成员都不隶属于联盟，并且DSMB会议的投票法定人数要求大多数有投票权的成员不属于联盟。

　　将患者按1：1的比例随机分配接受卡博替尼或舒尼替尼治疗。使用动态分配方法，按IMDC风险组（中级或不良）和是否存在骨转移（是或否）对随机分组。使用基于网络的美国国家癌症研究所肿瘤学患者注册网络（OPEN）系统进行注册时发生随机分组。患者和研究者均未盲目接受治疗。中央IRC对治疗分配不知情。除非对PFS进行了一次计划的无效性分析，否则除非进行主要终点分析，否则不进行总体功效分析。

　　患者被随机分配为每天一次接受卡博替尼60 mg或每天一次接受舒尼替尼50 mg，持续4周，然后休息2周。卡博替尼是由，舒尼替尼是商业购买的。可以通过保持剂量或减少剂量来改变剂量，以控制不良事件。卡博替尼的剂量减少至40 mg和20 mg，舒尼替尼的剂量减少至37.5和25 mg。患者继续治疗，直到研究者评估放射线疾病进展，对治疗的不耐受性或撤消同意为止。该方案未规定治疗组之间的交叉。一个治疗周期被定义为6周。在每个周期评估安全性，包括不良事件，身体检查和标准实验室测试。研究人员根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（4.0版）报告了紧急治疗不良事件并对其进行了分级。在每次就诊时，都应征询一些不良事件（丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，血液胆红素增加，心电图QT延长，疲劳，高血压，中性粒细胞计数减少，掌红斑感觉异常综合征，血小板计数减少，腹泻和胰腺炎）。对于引起的不良事件，报道了等级和与治疗的关系。对于不请自来的不良事件，仅在研究者认为与治疗有关的情况下才需要报告1级或2级事件。

　　在基线以及此后每12周进行一次磁共振成像或计算机断层扫描，直到进展或随机化后的5年为止。盲人的中央独立审查委员会从现场收集了放射图像，以进行回顾性评估。研究者和IRC使用实体瘤反应评估标准（RECIST版本1.1）评估了肿瘤反应和进展。部分和完全缓解需要在初次缓解后≥4周确认。终止研究治疗后，每6个月确定一次生存状态。档案肿瘤组织通过免疫组织化学分析，以确定表达MET水平的基础上。Dana-Farber癌症研究所肿瘤病理学系使用SP44抗体对福尔马林固定的石蜡包埋的肿瘤块进行了分析，根据≥50％的肿瘤细胞被染色为阳性的2 +或3 +的临界值。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点是每个研究者的ORR，操作系统和安全性。通过独立回顾，对PFS，ORR和肿瘤靶病变的最佳改变进行了事后回顾性分析，这些分析是在对主要终点进行分析后开始的。

　　该研究旨在检验以下假设：卡博替尼与舒尼替尼相比，增加了研究者评估的PFS的主要终点。另一种假设是，PFS的危险比为0.67，有利于实验组（卡博替尼）优于对照组（舒尼替尼）。对于123个PFS事件，对数秩检验具有85％的功效，可检测到0.67的HR，且单面I类错误为0.12（在指数事件时间分布和对中位数PFS增大的比例风险的假设下等效）在舒尼替尼组中使用8个月，在卡博替尼组中使用12个月）。根据另外的假设，计划的样本量为150名患者，假设每个月5.8名患者的累积率为24个月，封闭至随机分组后随访20个月，不合格率为7％。

　　PFS定义为从RECIST 1.1版开始随机分组到放射学进展较早或因任何原因死亡的时间。对于根据IRC进行的PFS的回顾性分析，根据美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤学终点指南的检查规则被雇用。对于在数据截止时未经历事件，在放射学进展或死亡前立即缺少两次或更多次充分的肿瘤评估，或已接受系统性后续抗癌治疗的患者，事件时间在其最新时间进行了检查在满足这些标准之前进行充分的肿瘤评估。现在卡博替尼价格是多少，更多详情可咨询下方微信。