恩沙替尼疗效与克唑替尼Crizotinib耐药突变之间的关联

　　背景： Ensartinib是一种有效的新一代ALK抑制剂，对多种已知的耐克唑替尼耐药的ALK突变和CNS转移具有高活性。我们旨在评估恩沙替尼在克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）ALK阳性患者中的疗效和安全性。还探讨了恩沙替尼疗效与克唑替尼耐药突变之间的关联。　　

　　方法： 我们在中国的27个中心进行了单臂开放标签的2期研究。患者在18岁或以上，接受克唑替尼治疗时进展为IIIb或IV期ALK阳性的NSCLC，东部合作肿瘤小组的工作状态为2或更低，可测量的疾病并且接受的治疗少于3次以前的治疗。　

　　如果这些转移无症状且不需要类固醇治疗，则包括具有CNS转移的患者。所有患者每天以连续给药方案口服一次225 mg恩沙替尼。主要结局是根据实体瘤缓解评估标准（1.1版）获得客观缓解的患者比例，由独立审查委员会评估，所有接受至少一剂恩沙替尼且未严重违反入选标准（即完整分析集）的患者。在所有接受至少一剂恩沙替尼剂量的入组患者中评估安全性。　　

　　发现： 在2017年9月28日至2018年4月11日之间，共有160例患者入选，并接受了至少一剂恩沙替尼（安全性分析套装）。4名患者违反入选标准，被排除在功效分析之外，因此包括156名患者（完整分析集）。　　

　　完整分析中有97名（62％）患者患有脑转移瘤。完整分析集中的147例患者中有76例（52％[95％CI 43-60]）具有客观的反应，这些反应可以由独立的审核委员会评估。独立审查委员会评估，在40例可测量的脑转移患者中，有28例（70％[53-83]）发生了颅内客观反应。　　

　　160例患者中有145例（91％）患有至少一种与治疗相关的不良事件，大部分为1级或2级。最常见的与治疗相关的不良事件为皮疹（89 [56％]）。

　　解释： 恩佐汀具有活性，并且对克唑替尼Crizotinib难治，ALK阳性的NSCLC患者（包括脑转移患者）具有良好的耐受性。恩沙替尼在其他第二代ALK抑制剂治疗失败的患者中的作用值得进一步研究。详情请扫码咨询：