卡博替尼Cabometyx具有广泛的恶性肿瘤开发潜力

　　卡博替尼（Cabometyx）是多种受体酪氨酸激酶（包括RET，MET和VEGFR2）的口服抑制剂。在药物开发过程中，该试剂已显示出令人着迷的路径。甲状腺髓样癌的初步评估是基于包括RET抑制在内的作用机理。由于仅4％的甲状腺癌是髓样的，卡博替尼达到了孤儿药状态。甲状腺髓样癌的随机安慰剂对照试验显示无进展生存期（中位11.2 vs 4.0个月； P <.0001）和缓解率（卡博替尼组为27％，安慰剂组为0％）有统计学上的显着改善。

　　该研究结果导致FDA在2012年11月批准了晚期甲状腺髓样癌。卡博替尼通过受体激酶抑制转移性肿瘤血管生成和肿瘤微环境表现出抗癌活性。它影响多种抗性途径，例如VEGF。在转移性前列腺癌中，骨转移的显着反应和骨骼扫描的正常化导致了在转移性CRPC中开展的两项随机注册试验。不幸的是，与对照组相比，这两项研究均未获得任何益处的证据，尽管前景广阔，但FDA在转移性前列腺癌中的批准并未转化为现实。在晚期前列腺癌中评估的剂量为每日60 mg，而在甲状腺髓样癌中评估的每日剂量为140 mg。

　　在RCC中，III期试验（METEOR）源自一项小型药物相互作用试验中提到的反应结果。该研究显示出有希望的反应率，尤其是在预处理的难治性患者组中。卡博替尼在转移性RCC中的承诺已通过METEOR结果得以实现，并通过CABOSUN试验得以增强。具有讽刺意味的是，尽管在前列腺癌中有大量的II期临床经验，但III期试验仍产生了阴性结果，而RCC中的III期试验是在I期研究后直接启动并产生了积极的结果。CABOSUN已证明卡波替尼在前线转移性RCC设置中具有疗效的潜力。纳入研究的中度和低风险人群的应答率和PFS显着提高。

　　晚期RCC中药物的快速开发已导致在过去24个月内已获得FDA批准的多种疗法的可用性。最近批准的三种方案包括：尼古拉单抗，卡博替尼和伦伐替尼与依维莫司的组合。这些疗法中没有一个被相互比较过，并且药剂的选择带来了治疗上的两难境地。如果没有经过验证的生物标志物或基因组测试来指导RCC的治疗，则该决定主要基于临床评估。目前，在二线和三线治疗中选择治疗方法时，要考虑临床因素，包括毒性特征，先前TKI治疗的持续时间和毒性，脑转移瘤的存在，免疫抑制疗法或自身免疫状况的差异。临床和分子

　　卡博替尼具有广泛的恶性肿瘤开发潜力，因为其作用机理包括多种靶向作用。在三阴性乳腺癌，非小细胞肺癌，内分泌恶性肿瘤，尿路上皮癌，多发性骨髓瘤和脑瘤中，正在进行单药研究。组合研究引起了极大的兴趣，尤其是卡博替尼与RCC中的免疫检查点抑制剂或PT-2385，HIF-1α抑制剂或谷氨酰胺酶抑制剂CB-839的结合。现在卡博替尼的仿制药也开始售卖了，更多详情可咨询下方微信。