克唑替尼Crizotinib确立为ALK+NSCLC的SOC一线疗法

　　基于ALEX数据，美国国家综合癌症网络指南已更新，将艾乐替尼列为ALK+NSCLC一线治疗的1类推荐。我们的数据证实，无论基线中枢神经系统疾病或既往放疗如何，alectinib在未接受治疗的晚期ALK+NSCLC中均显示出优于crizotinib的疗效。　　

　　中枢神经系统基线转移是ALK+晚期NSCLC的不良预后因素。尽管PROFILE1014将克唑替尼确立为ALK+NSCLC的SOC一线疗法，但仅招募了具有稳定CNS疾病的患者，与ALEX相比，仅对具有已知基线CNS的患者进行了常规CNS成像疾病。在ASCEND-4（III期；ceritinib一线与化疗一线）中，有32％的患者无症状或神经稳定的基线CNS疾病。没有基线中枢神经转移的患者，塞立替尼的PFS较化疗长[HR0.48（95％CI：0.33-0.69），中位PFS为26.3vs8.3个月]。尽管塞来替尼已充分证明了CNS应答，但这些差异以及基线CNS转移者（10.7个月）中塞立替尼的PFS中位数，引起了对塞来替尼CNS疗效持久性的担忧。的确，CNS是进展与克里唑替尼或ceritinib治疗的患者共同的部位。　　

　　ALEX是第一项包括对ITT人群中的CNS病变进行前瞻性，标准化评估的ALK抑制剂研究，无论基线中枢神经系统疾病如何，都可以评估该药物对CNS的潜在保护作用。与克唑替尼相比，阿立替尼显着延长有/无基线中枢神经系统疾病的患者的PFS，与克唑替尼相比，显着改善颅内ORR，而与放疗史无关。　　

　　我们的数据与alectinib的II期临床试验的汇总分析相吻合，该试验表明，在经crizotinib预处理的患者中，无论放疗史如何，均可维持alectinib的CNS疗效。ALEXCNS进展数据与III期J-ALEX试验的结果一致，在该试验中，一线艾来替尼与克唑替尼相比可降低CNS进展的风险。然而，CNS转移在J-ALEX中没有分层。在所有ALEX亚组中，与依立替尼相比，艾来替尼的CNSDoR更长。由于ALEX只允许无症状的CNS疾病患者，因此我们尚不知道alectinib与局部CNS疗法相比有症状的患者在改善CNS结局方面的潜力。ALEX数据强烈表明，在无症状患者中，仅用艾来替尼治疗中枢神经系统转移可能导致减少或延迟了对局部中枢神经系统治疗的需求。　　

　　不论分析的亚组如何，艾乐替尼均比克唑替尼显着降低中枢神经系统进展的风险，这表明艾乐替尼可能对中枢神经系统转移的发生具有保护作用。在解释非中枢神经系统进展和死亡的CIR时，我们必须考虑所使用的方法。一旦患者出现中枢神经系统进展，CIR分析就不会分析随后出现的系统性进展是否较早出现艾乐替尼或克唑替尼Crizotinib。因此，一些患者被证明患有CNS进展，但也可能经历了非CNS进展。　　

　　II期研究的汇总分析表明，无论评估标准如何，艾乐替尼均可有效治疗ALK+NSCLC中已治疗/未治疗的CNS转移。我们观察到的趋势与合并的II期数据和ALEXITT数据一致。尽管一些亚组包含小病人数量，我们的研究结果与之前报道的一致。我们分析的重点来自对ITT人群中中枢神经系统继发性病变的前瞻性评估。　　

　　来自ALEX的CNS巩固了alectinib作为未经治疗的晚期ALK+NSCLC的SOC，无论是否存在基线CNS转移。详情请扫码咨询：