卡博替尼Cabozantinib3期临床试验结果

　　这项随机的3期临床试验表明，卡博替尼（Cabozantinib）治疗可显着延长先前接受过治疗的晚期肝细胞癌患者的生存期。卡博替尼的中位总生存期为10.2个月，安慰剂为8.0个月，死亡的危险比为0.76。对应于这种生存优势，还观察到了更长的无进展生存期：卡博替尼的中位无进展生存期为5.2个月，而安慰剂为1.9个月，疾病进展或死亡的危险比为0.44。无进展生存期的亚组分析表明，卡波替尼在具有各种病因因素的患者亚组中以及在具有其他基线特征的亚组中具有临床活性。总体生存率的亚组分析更具可变性，具有更大的置信区间。

　　较小人群的评估或预后因素或后续抗癌治疗的不平衡会影响统计的可变性，从而影响亚组中的危险率。值得注意的是，在总体存活率分析中，由HBV引起的疾病患者的死亡风险比为0.69，HCV患者为1.11，亚洲种族患者的死亡风险比为0.86，而入组患者为1.01在亚洲。需要进一步分析以帮助理解这些差异。由HBV引起的疾病患者中为69，HCV患者为1.11，亚洲种族患者的死亡危险比为0.86，而亚洲患者为1.01。需要进一步分析以帮助理解这些差异。由HBV引起的疾病患者中为69，HCV患者为1.11，亚洲种族患者的死亡危险比为0.86，而亚洲患者为1.01。需要进一步分析以帮助理解这些差异。

　　卡博替尼的安全性结果与早期的2期肝细胞癌患者26的研究结果一致，并且与卡博替尼的安全性已知。在肝细胞癌患者中，最常见的不良事件与使用其他VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂观察到的不良事件相似。不良事件通过调整剂量和支持治疗进行管理。大多数患者的剂量减少，而卡博替尼或安慰剂引起的不良事件引起的停药率为16％。卡博替尼的平均每日平均剂量为35.8 mg，这与一项涉及晚期肾细胞癌患者的3期试验所接受的平均剂量（43 mg）相似。

　　该试验中包括的患者人群仅占肝细胞癌患者的一小部分。由于患有B级或更严重的Child–Pugh肝病的肝细胞癌患者的生存是由肝衰竭决定的，可能无法分辨出对癌症的治疗效果，因此有理由将这些患者排除在关键治疗之外临床试验。因此，与批准用于治疗肝细胞癌的所有其他药物一样，需要进一步的研究来证实卡波替尼在肝功能受损或机能状态较差的患者中的安全性和有效性。

　　在肝细胞癌患者中，索拉非尼暴露后肿瘤中的MET表达已显示增加，这突显了MET在索拉非尼耐药性发展中的可能作用。MET的变构抑制剂，在阶段3试验涉及用索拉非尼谁具有高的肿瘤MET表达预处理患者评估，但它并没有导致更长的总生存期或比安慰剂无进展生存期。通过抑制除VEGF受体外的MET和AXL，卡波替尼可靶向多种致癌和血管生成途径，这可能会提供额外的功效，并有助于克服对靶向VEGF受体的药物的耐药性。卡博替尼在先前的抗血管生成治疗后也改善了晚期肾细胞癌患者的临床结局，这进一步支持了靶向MET和AXL在克服对VEGF途径抑制的抗性中的作用。

　　总之，与安慰剂相比，使用卡博替尼（一种靶向MET，VEGF受体和AXL的酪氨酸激酶抑制剂）治疗的患者，其总生存期和无进展生存期均长于先前接受过治疗的晚期肝细胞癌患者。不良事件与卡波替尼的已知安全性相一致，卡波替尼组的严重不良事件发生率约为安慰剂组的两倍。现在卡博替尼仿制药也有售卖的了，更多详情可咨询下方微信。