一线Lorlatinib或克唑替尼Crizotinib治疗晚期ALK阳性肺癌

　　背景：第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂Lorlatinib在先前接受治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有抗肿瘤活性。与克唑替尼（Crizotinib）相比，洛来替尼作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗的疗效尚不清楚。　　

　　方法： 我们进行了一项全球性，随机，3期试验，比较了296例晚期ALK阳性NSCLC患者中未曾接受过转移性疾病治疗的lorlatinib与crizotinib的比较。主要终点为无进展生存，这是通过独立的盲目中央评估所评估的。次要终点包括独立评估的客观反应和颅内反应。在177例（133％）预期的疾病进展或死亡事件发生后，计划进行中期疗效分析。　　

　　结果：氯雷替尼组在12个月时没有疾病进展的存活患者百分比为78％（95％置信区间[CI]为70至84），克唑替尼（Crizotinib）组为39％（95％CI为30至48）（疾病进展或死亡的危险比为0.28； 95％CI为0.19至0.41； P <0.001）。　

　　lorlatinib组的患者中有76％（95％CI，68至83）的患者出现了客观反应，crizotinib组的患者中有58％（95％CI，49至66）的患者发生了客观反应；在具有可测量的脑转移的患者中，分别有82％（95％CI，57至96）和23％（95％CI，5至54）发生了颅内反应，接受氯雷替尼的患者中有71％发生了颅内反应完整的回应。氯雷替尼最常见的不良事件是高脂血症，水肿，体重增加，周围神经病变和认知作用。　　

　　与克唑替尼（Crizotinib）相比，洛拉替尼与3级或4级不良事件（主要是血脂水平改变）的相关性更高（分别为72％和56％）。因不良事件而终止治疗的患者分别为7％和9％。　　

　　结论： 在对先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者进行的结果中期分析中，与接受克唑替尼（Crizotinib）治疗的患者相比，接受氯雷替尼治疗的患者无进展生存时间更长，颅内反应频率更高。洛拉替尼3级或4级不良事件的发生率比克唑替尼（Crizotinib）高，因为血脂水平经常发生变化。详情请扫码咨询：