达拉非尼dabrafenib有更好的耐受性

　　转移性BRAFV600E突变型甲状腺乳头状癌非常罕见，因此开发新的治疗方法需要多机构参与。我们报告了在一个学术机构附属的社区癌症中心治疗的两名具有显著共病的连续患者令人鼓舞的结果。这两名患者都出现了危及生命的转移性甲状腺乳头状癌，并不是索拉非尼或最近批准的药物lenvatinib的候选药物。　　

　　虽然还没有列入标签，但如果肿瘤是BRAF v600e突变的，那么使用BRAF抑制剂如达拉非尼(dabrafenib)来治疗这些癌症是很常见的——这是目前治疗黑色素瘤的常见做法。口服MEK抑制剂曲美替尼也被批准作为单一药物治疗黑色素瘤。我们无法评估这两种药物在这两例患者诱导反应中的各自作用。然而，与达拉非尼单药相比，与曲美替尼单药相比，联合治疗黑色素瘤的总生存率、无进展生存率、总缓解率和平均缓解期均有显著提高。　

　　我们必须等待一项随机试验(NCT01723202)的结果来证实联合治疗对BRAFV600E突变型乳头状甲状腺癌的疗效。本文介绍的两例患者的经验表明，使用这两种药物是可行的，并表明即使在严重的并发症的情况下，这种方法也是有效的。　

　　然而，这两种经验进一步证明，停止治疗三周并不会导致疾病的严重进展，正如停用一些酪氨酸激酶抑制剂(包括索拉非尼)后所观察到的那样。相反，这些患者表现出相反的情况:即使间歇性停用达拉非尼和曲美替尼3周，8周为一个周期，仍有证据显示其抗肿瘤效果显著。　　

　　这些观察结果支持了这样一种假设，即暴露于这些药物的细胞可能依赖于它们继续增殖，并且间歇性地停止这些药物可能会增强疗效。这些发现与BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤的临床前观察结果一致。　　

　　在间歇给药时，先前的剂量减少并不排除持续疗效。减少剂量和药物假期通常用于管理不良事件。这两名患者经历了相当少的不良事件和无累积毒性间歇给药，允许他们恢复积极的生活方式，很大程度上不受抗癌治疗的阻碍。　　

　　达拉非尼保留疗效、更好的耐受性和降低药物采购成本的潜力，支持在BRAF突变相关的某些恶性肿瘤中进一步开发与曲美替尼联合或不联合的间歇给药方案。美国国家癌症研究所(National Cancer institute)赞助的一项关于晚期黑色素瘤(NCT02196181)达拉非尼和曲美替尼间歇和连续剂量的随机试验，可作为设计一项针对BRAFV600E突变型甲状腺癌的类似研究的基础。详情请扫码咨询：