在所有适应症中，发热一直是达拉非尼加曲美替尼最常见的不良反应，在非小细胞肺癌患者中，降低剂量（10％），中断（27％）或停药（2.2％）的频率比其他任何事件都要高。发热与达拉非尼治疗特别相关，定义为在没有感染的情况下体温≥38.5°C。相关反应可能包括流感样疾病，细胞因子释放综合征和全身性炎症反应综合征。可能发生严重的非感染性发热事件，定义为发烧的严重事件，并伴有低血压，脱水（需要或不需要静脉输液），严厉的严寒或发冷或在没有其他可辨认病因的情况下出现肾衰竭。达拉非尼引起发热的潜在机制尚不完全清楚，但据推测与达拉非尼代谢物有关。
黑色素瘤研究的经验表明，发热初期会在治疗的最初3–4周内发生，尽管它可能最早在治疗的第一天就出现，并可能在治疗后的几个月内出现。平均而言，发烧持续约9天。通常，半数经历发热的患者通常会持续4-5天。
重要的是要注意，发热症与治疗反应或临床结果无关，并且没有基线特征可预测病情的发展。
管理：
在开始dabrafenib加曲美替尼治疗之前，建议告知患者发烧的可能性，并提醒相关的影响，例如发冷或发冷，脱水，低血压，头晕或肾脏问题，。还应鼓励患者在接受dabrafenib联合曲美替尼治疗时立即报告发烧或相关症状。如果确实发生发热，建议的治疗方法是排除感染，尽管如果发热严重，不建议进行传染性检查（例如，全血细胞计数，全面的代谢检查以及血液和尿液培养）。并不复杂，没有证据表明症状。如果发热严重，应监测血清肌酐。
指南通常根据发烧程度建议停药。如果患者的体温为38.5°C–40°C，则可以停用达布拉非尼直到发烧消失，然后以相同或更低的剂量水平恢复，同时可以继续照常继续使用曲美替尼。如果发烧超过40°C或因严峻，低血压，脱水或肾衰竭而并发，则应停用两种药物，直到发烧消退为止，此后可以降低剂量重新服用或在必要时永久停药。除官方指南外，治疗黑素瘤患者的临床经验表明，对发热症最有效的治疗是在出现第一个症状时立即中断达拉非尼和曲美替尼Trametinib的治疗。对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药可用于症状控制。
如果因发热而停药后恢复治疗时，如果患者先前曾出现严重的发热反应或伴有并发症的发烧，则可以使用退烧药作为继发性预防措施。如果温度在3天内未恢复到基线，或在合并并发症但无活动性感染的情况下发生发烧，则皮质类固醇（例如每天10mg泼尼松，每天至少10毫克）可引起第二次或以后的发烧事件，至少持续5天]。皮质类固醇被认为比剂量减少或退烧药更有效，可作为复发性发热的继发性预防措施。详情请扫码咨询：
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