达拉非尼加曲美替尼Trametinib相关的毒性

　　晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方法越来越复杂。化学治疗正在让位于新方法，例如免疫检查点抑制剂和靶向疗法，以提高疗效和改善疗效。达布拉非尼加曲美替尼联合疗法于2014年首次获准用于治疗携带BRAFV600突变的转移性黑色素瘤。2017年，美国食品药品监督管理局基于≈65％的反应批准了具有相同突变的NSCLC患者的联合疗法率和中位无进展生存期10-11个月。

　　布拉夫突变是黑色素瘤中的高频事件（约50％），而肺癌的总发病率约为2％，但由于该疾病的高发率，其发病率相似。作为NSCLC治疗的一种新方法，达拉非尼加曲美替尼具有独特的毒性特征，对于未使用该组合物治疗黑色素瘤患者的胸部和普通肿瘤科护理人员来说可能是陌生的。　　

　　在使用dabrafenib加曲美替尼治疗期间，可以观察到常见的不良事件，例如发热，疲劳和恶心，以及一系列较不频繁的皮肤，眼部和出血性事件。过去在转移性黑色素瘤中的经验表明，可以有效管理这些事件，以改善患者的生活质量并减少不必要的药物停药。　　

　　对实践的启示：　　

　　dabrafenib加曲美替尼的组合已证明对BRAFV600E突变型非小细胞肺癌患者具有重要的临床活性，因此获得了美国食品药品监督管理局的批准。尽管该组合具有可控的安全性，但是胸科专家或普通肿瘤科医生可能不熟悉与该方案相关的许多毒性。在转移性黑色素瘤患者中联合使用的广泛临床经验提供了多种策略，用于识别和管理与达拉非尼加曲美替尼相关的不良事件。肿瘤内科医生可以使用这些药物来增强对毒性的早期识别并促进有效的治疗，从而提高患者的治疗质量。　　

　　肺癌是最致命的类型，约占所有癌症诊断的14％，在2017年导致25％的癌症死亡。大约85％的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）类型，并且最近的研究已经通过发现一些驱动NSCLC肿瘤发生的活化分子改变来揭开NSCLC的复杂性。NSCLC中一些已知的基因组改变包括在EGFR，ALK，ROS1，RET，MET和HER2基因中观察到的那些。　　

　　传统上，化学疗法用于治疗晚期非小细胞肺癌。然而，治疗领域现在包括免疫检查点抑制剂和靶向治疗剂，它们直接抑制由特定分子改变驱动的异常信号传导。靶向非小细胞肺癌且BRAF中存在突变的疗法该基因编码参与有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导途径的蛋白质，最近获得美国食品和药物管理局（FDA）和欧盟委员会的监管批准。FDA批准达拉非尼和曲美替尼的组合用于NSCLC患者，该患者在BRAF的600位（V600E）处被缬氨酸转谷氨酸取代，从而驱动蛋白质的组成性激活和MAPK信号传导。　　

　　新疗法的出现引入了新的毒性风险。在本文中，我们重点研究了达拉非尼加曲美替尼Trametinib相关的毒性，这些毒性可能是胸部和普通肿瘤学界的护理人员所不熟悉的。此外，除了总结临床实践经验，我们还总结了官方治疗指南，以适当管理这些事件，以期提高患者的利益和生活质量。详情请扫码咨询：