Brigatinib与Crizotinib克唑替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的研究

　　背景： Brigatinib是下一代间变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，对克唑替尼（Crizotinib）难以耐受的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有强大的疗效。与克唑替尼（Crizotinib）相比，brigatinib在晚期ALK阳性NSCLC患者中先前未接受过ALK抑制剂的疗效尚不清楚。　　

　　方法： 在一项开放标签的3期试验中，我们以1：1的比例随机分配了先前未曾接受过ALK抑制剂的晚期ALK阳性NSCLC患者接受180 mg每天一次的brigatinib治疗（ （90毫克的7天导入期）或250毫克的克唑替尼（Crizotinib）每日两次。主要终点为无进展生存，这是通过独立的盲目中央评估所评估的。次要终点包括客观反应率和颅内反应。计划在198个疾病进展或死亡的预期事件中大约有50％发生时计划进行第一次中期分析。　　

　　结果： 共有275例患者接受了随机分组。137人被分配给brigatinib，138人被分配给克唑替尼（Crizotinib）。在首次中期分析（99例事件）中，brigatinib组的中位随访时间为11.0个月，克唑替尼（Crizotinib）组的中位随访时间为9.3个月。Brigatinib的无进展生存率高于克唑替尼（Crizotinib）（估计的12个月无进展生存率，分别为67％[95％置信区间{CI}，56至75]和43％[95％CI，32至32 53]；疾病进展或死亡的危险比为0.49 [95％CI，0.33至0.74]；对数秩检验P <0.001）。确认确认的客观缓解率是使用Brigatinib时为71％（95％CI，62至78），使用克唑替尼（Crizotinib）时是60％（95％CI，51至68）。在可测量病灶的患者中，颅内反应的确诊率分别为78％（95％CI，52至94）和29％（95％CI，11至52）。　　

　　结论： 在先前未曾接受过ALK抑制剂的ALK阳性NSCLC患者中，接受brigatinib的患者的无进展生存期显着长于接受克唑替尼（Crizotinib）的患者。详情请扫码咨询：