克唑替尼Crizotinib与ALK重排和ROS1重排具有延长的生存时间

　　PROFILE1001ROS1扩展研究组的初步结果确立了克唑替尼作为ROS1重排的晚期NSCLC的标准疗法。在此更新的分析中，经过额外的>3年随访，我们证实了克唑替尼在ROS1重排的晚期NSCLC中的显着疗效，并显示克唑替尼治疗与生存期延长相关，中位OS为51.4个月，并且48个月时OS率为51％。此外，即使长期治疗，我们的研究结果也支持克唑替尼的良好安全性。不出意外的安全信号在这个更新的数据鉴定和安全性是类似患者以前的报告与ALK-或ROS1-rearrangedNSCLC。　　

　　总体而言，克唑替尼在本次更新分析中的疗效与我们对50例经ROS1重排的晚期NSCLC患者的初步结果高度一致。在中位随访16.4个月后的原始分析中，ORR为72％（95％CI，58％至84％），中位PFS为19.2个月（95％CI，NR为14.4），其中50％为仍在随访中的患者。同样，在此更新的分析中，在中位随访62.6个月后，ORR和中位PFS几乎相同，分别为72％（95％CI，58％至83％）和19.3个月（95％CI，15.3–39.1）。分别有15％的患者仍在随访中进行进展。值得注意的是，更新后的分析中的DOR更长，中位DOR为24.7个月（95％CI，15.4-45.3），而初始研究为17.6个月（95％CI，NR为14.5）。　　

　　迄今为止，克唑替尼的临床活性已在其他两项关于ROS1重排的晚期NSCLC的前瞻性研究中进行了检查。在东亚进行的一项更大的crizotinibII期研究中，127例患者的ORR为72％（95％CI，63％至79％），中位PFS为15.9个月（95％CI，12.9-24.0），中位DOR是19.7个月（95％CI，14.1至NR），类似于PROFILE1001的这个更新的分析在法国（ACSE）进行较小的II期研究的结果，其中37个例的ORRROS1-重排的晚期NSCLC也很高，达到68％（95％CI，50％至82％）。　　

　　尽管该研究中的PFS中位数相对较短[5.5个月（95％CI，4.6-9.1）]，但未报告PFS的随访期，也未证实这些数据的成熟性。在这三个试验中，PFS的差异可能受到相对较小的试验人群的影响。研究人群的基线差异可能也导致了这些差异。值得注意的是，AcSé试验中有25％的患者的ECOGPS为2。　　

　　对PROFILE1001的此更新首次报告了ROS1重排的高级NSCLC中的成熟生存数据。在大多数接受过ROS1阳性治疗的患者中，克唑替尼开始治疗后的OS显着延长，中位OS为51.4个月。这与确切的ROS1重排无关。在此更新的分析中观察到的延长生存期使人想起了克唑替尼与标准化疗联合ALK重排晚期NSCLC进行的一线研究报告。克唑替尼组未达到中位OS（95％CI，NR之前为45.8个月），但4年生存率是56.6％，类似于此更新分析中看到的51％的比率。因此，在晚期NSCLC的两种截然不同的亚型中，克唑替尼与ALK重排和ROS1重排具有延长的生存时间，中位生存时间超过4年。　　

　　除了克唑替尼以外，在ROS1重排的晚期NSCLC中还研究了许多其他具有ROS1活性的TKI。例如，第二代ALK抑制剂ceritinib在32名韩国ROS1重排NSCLC患者中进行了测试，其中30名未使用过crizotinib的患者。与PROFILE1001相似，初次使用crizotinib的患者的ORR为67％（95％CI，48％至81％），中位PFS为19.3个月（95％CI）。　　

　　值得注意的是，在中位随访14个月后，所有患者的中位OS仅24个月（95％CI），12个月生存概率为56％。ROS1/NTRK/ALK抑制剂entrectinib还显示了在未经crizotinib的ROS1重排的NSCLC中有效的临床活性[12]。在3项恩替替尼试验中收集的53例ROS1阳性患者中，ORR为77％（95％CI，64％至88％），中位PFS为19.0个月（95％CI，12.3–36.6）。但是，来自此汇总分析的OS数据尚未成熟。在ROS1重排的NSCLC中具有临床前景的其他TKI包括lorlatinib，repotrectinib和DS-6051b。尽管其他ROS1TKI的疗效数据仍在不断涌现，但我们的研究结果表明，克唑替尼治疗与ROS1重排的晚期NSCLC中令人印象深刻的OS相关。　　

　　总之，这项研究为ROS1重排的晚期NSCLC患者的OS提供了新的基准，并支持继续使用克唑替尼治疗这些患者。详情请扫码咨询：