克唑替尼Crizotinib是ALK+NSCLC的一线治疗标准

　　间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）的特征在于中枢神经系统（CNS）的参与[高患病率1]和脑转移。以前，克唑替尼（Crizotinib）是ALK+NSCLC的一线治疗标准（SOC）。

　　大多数克唑替尼（Crizotinib）治疗的患者由于中枢神经系统渗透性差或耐药性突变而在1年内复发。在IIIPROFILE1014期研究中，尽管克唑替尼（Crizotinib）的颅内疾病控制率显着高于化疗，但两种治疗之间的颅内肿瘤进展时间没有显着差异。　

　　Alectinib是一种高度选择性的ALK抑制剂，具有已证明的CNS功效。与克唑替尼（Crizotinib）不同，艾乐替尼具有有效的中枢神经系统渗透能力，不是P-糖蛋白的底物，P-糖蛋白可促进血脑屏障的外排。ALEXIII期试验（BO28984，NCT02075840）将艾乐替尼和克唑替尼（Crizotinib）作为ALK+晚期NSCLC的一线治疗药物进行了比较。允许有/无无症状的中枢神经系统转移的患者，包括已治疗/未治疗的中枢神经系统疾病。　　

　　在初步分析中，使用艾来替尼和克唑替尼（Crizotinib）的主要终点[研究者评估的无进展生存期（PFS）]得到了显着改善：危险比（HR）为0.47[95％置信区间（CI）：0.34-0.65；P < 0.001]，未达到艾乐替尼的中位PFS（NR）。　　

　　经过10个月的随访，使用艾来替尼的中位PFS为34.8个月（95％CI：17.7–不可估计），使用克唑替尼（Crizotinib）的中位PFS为10.9个月（95％CI：9.1-12.9）（HR0.43，95％CI：0.32–0.58）。基于ALEX，艾乐替尼被批准用于ALK+NSCLC的一线治疗。　　

　　ALEX旨在通过前瞻性监测具有统一脑成像的患者来捕获中枢神经系统的进展。在主要数据分析中，接受艾乐替尼的18例患者（12％）首次发生中枢神经系统疾病进展，而接受克唑替尼（Crizotinib）治疗的68例患者（45％）[原因特异性HR（csHR）为0.16；95％CI：0.10–0.28；P < 0.001]。在这里，我们报告了来自ALEX的更多CNS功效结果。详情请扫码咨询：