卡博替尼(Cabozantinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)以及MET和AXL。每种都与转移性肾细胞癌(RCC)病理生物学或抗血管生成药物耐药性的发展有关。这项随机开放标签的3期临床试验评估了卡博替尼与依维莫司相比在VEGFR靶向治疗后进展的RCC患者中的疗效。
疾病进展表明,几乎所有接受一种或多种这些药物治疗的患者最终都会产生耐药性。的中位无进展存活时间的范围从8至11个月的第一线舒尼替尼或帕唑帕尼和从3到5个月,在与第一线治疗舒尼替尼进展索拉非尼或阿西替尼。在二线或后线设置,雷帕霉素(mTOR的)抑制剂依维莫司的哺乳动物靶标相比,在谁先前关于舒尼替尼和/或索拉非尼进展RCC患者阶段3试验安慰剂显示出改善的无进展生存期。但是,获益不大,大多数患者在治疗后5个月内进展,并且未观察到总体存活率有明显改善。
卡博替尼是酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂,包括MET,VEGF受体(VEGFR)和AXL。MET和AXL在RCC被上调为VHL失活,的结果和各高表达与RCC的不良预后相关联。同样,增加的表达MET已牵涉性在几种癌症包括RCC的临床前模型中的发展VEGFR抑制剂。一项单臂试验显示,卡博替尼可对患有对VEGFR和mTOR抑制剂耐药的肿瘤的RCC患者提供客观反应和长期的疾病控制。我们进行了一项名为METEOR的随机开放标签3期临床试验,该试验比较了卡博替尼和依维莫司在先前接受VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期RCC患者中的疗效。
该试验将658例患者随机分为接受每日60 mg剂量的卡博替尼或每日10 mg剂量依维莫司的患者。主要终点是无进展生存期。次要疗效终点是总体生存率和客观缓解率。卡博替尼的中位无进展生存期为7.4个月,依维莫司为3.8个月。与依维莫司相比,卡波替尼的发生或死亡风险降低了42%(危险比,0.58; 95%可信区间[CI]为0.45至0.75; P <0.001)。卡博替尼的客观缓解率为21%,依维莫司的客观缓解率为5%(P <0.001)。
计划中的中期分析表明,卡巴替尼可改善总体生存率(危险比,0.67; 95%CI,0.51至0.89; P = 0.005),但未超出显着性范围。据报道74%的卡博替尼患者和65%的依维莫司患者发生不良事件(3级或4级,无论是否有因果关系)。9.1%的卡博替尼患者和10%的依维莫司患者中止了不良事件的研究治疗。与依维莫司相比,卡莫替尼在VEGFR靶向治疗后进展的RCC患者中改善了无进展生存期。现在卡博替尼仿制药也有售卖的了,更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)