卡博替尼Cabozantinib与依维莫司治疗晚期肾细胞癌

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）以及MET和AXL。每种都与转移性肾细胞癌（RCC）病理生物学或抗血管生成药物耐药性的发展有关。这项随机开放标签的3期临床试验评估了卡博替尼与依维莫司相比在VEGFR靶向治疗后进展的RCC患者中的疗效。

　　疾病进展表明，几乎所有接受一种或多种这些药物治疗的患者最终都会产生耐药性。的中位无进展存活时间的范围从8至11个月的第一线舒尼替尼或帕唑帕尼和从3到5个月，在与第一线治疗舒尼替尼进展索拉非尼或阿西替尼。在二线或后线设置，雷帕霉素（mTOR的）抑制剂依维莫司的哺乳动物靶标相比，在谁先前关于舒尼替尼和/或索拉非尼进展RCC患者阶段3试验安慰剂显示出改善的无进展生存期。但是，获益不大，大多数患者在治疗后5个月内进展，并且未观察到总体存活率有明显改善。

　　卡博替尼是酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂，包括MET，VEGF受体（VEGFR）和AXL。MET和AXL在RCC被上调为VHL失活，的结果和各高表达与RCC的不良预后相关联。同样，增加的表达MET已牵涉性在几种癌症包括RCC的临床前模型中的发展VEGFR抑制剂。一项单臂试验显示，卡博替尼可对患有对VEGFR和mTOR抑制剂耐药的肿瘤的RCC患者提供客观反应和长期的疾病控制。我们进行了一项名为METEOR的随机开放标签3期临床试验，该试验比较了卡博替尼和依维莫司在先前接受VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期RCC患者中的疗效。

　　该试验将658例患者随机分为接受每日60 mg剂量的卡博替尼或每日10 mg剂量依维莫司的患者。主要终点是无进展生存期。次要疗效终点是总体生存率和客观缓解率。卡博替尼的中位无进展生存期为7.4个月，依维莫司为3.8个月。与依维莫司相比，卡波替尼的发生或死亡风险降低了42％（危险比，0.58； 95％可信区间[CI]为0.45至0.75； P <0.001）。卡博替尼的客观缓解率为21％，依维莫司的客观缓解率为5％（P <0.001）。

　　计划中的中期分析表明，卡巴替尼可改善总体生存率（危险比，0.67； 95％CI，0.51至0.89； P = 0.005），但未超出显着性范围。据报道74％的卡博替尼患者和65％的依维莫司患者发生不良事件（3级或4级，无论是否有因果关系）。9.1％的卡博替尼患者和10％的依维莫司患者中止了不良事件的研究治疗。与依维莫司相比，卡莫替尼在VEGFR靶向治疗后进展的RCC患者中改善了无进展生存期。现在卡博替尼仿制药也有售卖的了，更多详情可咨询下方微信。