乐伐替尼/乐卫玛对肝癌的治疗效果

　　乐伐替尼（乐卫玛）代表肝细胞癌（HCC）患者的另一种分子靶向治疗选择。它是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3），成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4）的活性）以及α和β血小板衍生的生长因子受体。 VEGF信号通路是肿瘤生长和转移的关键调节剂，VEGFR2诱导血管生成过程中内皮细胞的主要表型变化，包括增殖，迁移，存活和管形成。

　　该药物与其他TKI（尤其是索拉非尼）之间最重要的区别是有效抑制FGFR的能力。FGFR信号通路在多种细胞功能以及肿瘤增殖，血管生成，迁移和存活中起重要作用。FGFR途径可能会受到多种体像差，如基因扩增，点突变，易位，和同种型转换，导致癌变。

　　在体内，乐伐替尼示出了更有效的抗肿瘤活性比体外。 肝癌患者肿瘤缩小的初步证据导致设计了单臂，开放标签，多中心II期临床试验，评估晚期肝癌患者中的乐伐替尼。在该试验中，在日本和韩国的14个地点招募了46名患者接受乐伐替尼。至于主要终点，获得的中位TTP为7.4个月（95％CI 5.5-9.4）。

　　研究表明41％的患者中ORR为37％，疾病稳定，疾病控制率为78％。OS中位数为18.7个月。 根据II期试验的结果，设计了一项随机，开放标签的III期试验，目的是确定乐伐替尼在OS方面在晚期HCC中是否不逊于索拉非尼。非劣质性裕度设定为1.08。

　　总共954名患者被随机分配接受乐伐替尼（n = 478）或索拉非尼（n = 476）。乐伐替尼组和索拉非尼组的OS分别为13.6个月（95％CI 12.1–14.9）和12.3个月，HR分别为0.92（95％CI 0.79–9）。因此符合非自卑的标准。7.4个月（95％CI 6.9-8.8）和3.7个月的无进展生存期（PFS）的次要终点是利伐替尼组（HR 0.66P<0.0001）。

　　同样，乐伐替尼组的ORR优于索拉非尼组，ORR分别为24.1％（20.2-27.9）和9.2％（6.6-11.8）。 乐伐替尼组和索拉非尼组显示出不同的毒性。乐伐替尼最常见的任何级别的advserse事件（AE）为高血压（42％），腹泻（39％），食欲下降（34％）和体重减轻（13％），而掌-足部红斑感觉异常（52％）索拉非尼的腹泻，腹泻（46％），高血压（30％）和食欲下降（27％）。乐伐替尼组和索拉非尼组分别有57％和49％的患者出现与治疗相关的≥3级AE。同样，在乐伐替尼组中，与治疗相关的严重不良事件更为频繁，发生率分别为18％和索拉非尼组中的10％。

　　实际上，乐伐替尼和索拉非尼的适应症是晚期肝细胞癌患者的第一线适应症。当前，一个或另一个的选择不是基于临床或生物学参数。迄今为止，尽管肝炎状态似乎是潜在的候选者，但尚无经过验证的肝癌对索拉非尼反应的预后或预测指标。 在SHARP研究的亚组分析中，索拉非尼在OS方面显示出对HCV阳性患者亚组有优势，而在HBV阳性患者中观察到没有差异（0.76; 95） ％CI 0.38–1.50，P=不显着）。对于TTP获得了相同的结果。这些数据在亚太地区的审判中得到了证实。在对SHARP和亚太地区试验的汇总分析中。与HBV阴性患者和OS（HR = 1.128，P= 0.4538）相比，HBV阳性患者的治疗反应无显着差异。在所有III期临床试验中设计，开发，在乙肝和丙肝治疗中的潜在位置以及网络荟萃分析。微信扫描下方二维码了解更多：