乐卫玛/乐伐替尼和索拉非尼的抗肿瘤活性比较

　　为了研究乐伐替尼（乐卫玛）和索拉非尼的抗肿瘤活性，我们首先在体外增殖试验中检查了这两种药物对Hepa1-6细胞的细胞生长抑制活性，并确认这两种药物均没有有效的直接细胞生长抑制活性：乐伐替尼和IC50值索拉非尼分别> 30和9.7μmol/ L，这在临床上并不有意义。

　　接下来，我们通过在Hepa1-6模型中使用具有免疫能力和免疫缺陷的小鼠来研究免疫系统参与每种药物的抗肿瘤活性，从而评估乐伐替尼和索拉非尼的抗肿瘤活性。在具有免疫功能的C57L / J小鼠中，乐伐替尼几乎完全抑制了Hepa1-6肿瘤的体内生长，而索拉非尼与未治疗的对照组相比仅减慢了体内肿瘤的生长。 为了使用同系C57L / J小鼠在Hepa1‐6肿瘤模型中分析免疫细胞群，我们使用FCM分析随后进行viSNE分析检查了免疫细胞群的比例和T细胞上免疫检查点受体的表达水平。）。在CD45+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中，大约30％的细胞是CD3+T细胞。其中，几乎所有的细胞都是CD8+细胞毒性T细胞。

　　因此，在该模型中，CD4+辅助性T细胞与CD8+细胞毒性T细胞的比率非常低。另外，PD-1在大多数CD8+中表达细胞毒性T细胞和T细胞膜蛋白3（TIM-3）在一半的CD8+T细胞中表达。这些数据表明，Hepa1-6肿瘤是T细胞发炎的肿瘤。 因此，在具有免疫功能的Hepa1-6肿瘤模型中，乐伐替尼的抗肿瘤活性比索拉非尼显着强。

　　相比之下，当Hepa1-6细胞被接种到免疫缺陷的CAnN.Cg‐Foxn1nu中时/ CrlCrlj小鼠，用乐伐替尼治疗的小鼠和用索拉非尼治疗的小鼠之间的肿瘤生长没有显着差异；因此，在这种免疫缺陷的微环境中，这两种药物的效价彼此相似。在所有实验中，两种药物均不会导致相对体重发生明显变化。 索拉非尼的抗肿瘤活性在第8天（ΔT/ C [％]：分别为62.3％和53.8％）和第15天（分别为39.7％和37.5％）和具有免疫能力的小鼠模型之间几乎可比。

　　相反，与具有免疫缺陷的小鼠（第8天，第4天，47.4％；第15天，36.4％）相比，在具有免疫能力的小鼠（第8天，-33.6％；第15天，-28.1％）中，乐伐替尼的抗肿瘤活性显着增强。这些结果表明，乐伐替尼具有免疫调节活性，可在Hepa1-6同系小鼠模型中具有免疫功能的肿瘤微环境下增强抗肿瘤活性。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，微信扫描下方二维码了解更多：