卡博替尼（Cabozantinib）是体内多种肿瘤模型中有效的VEGFR 2和MET抑制剂，可导致甲状腺髓样癌人异种移植模型中致癌突变体RET的磷酸化被阻滞。它还抑制ROS1，FLT3和AXL。在临床前模型中，卡博替尼在包括RCC，MTC，肺癌，乳腺癌，神经母细胞瘤，肝细胞癌，结肠直肠癌和胃肠道间质癌在内的多种肿瘤模型中阻断血管生成，转移并诱导肿瘤消退。
在III期MTC试验中，评估了140 mg日剂量卡博替尼对QTc间隔的影响。开始卡博替尼后第4周，QTc平均增加了10 – 15 ms。浓度和QTc关系无法确定。未观察到心脏波形形态或新节律的变化。在该研究中，没有接受卡博替尼治疗的患者的确诊QTc> 500 ms，在RCC研究中（60 mg剂量）也没有任何经卡博替尼治疗的患者。
卡博替尼可通过2种制剂商购获得；被称为Cometriq的胶囊被批准用于甲状腺髓样癌，被称为Cabometyx的片剂被批准用于转移性RCC。Cabometyx（片剂，用于RCC中）不符合Cometriq（用于甲状腺髓样癌的胶囊）达到的Cmax水平的80–125％的生物等效性标准。这可能是由于健康志愿者吸收率的差异所致，据认为，片剂中的吸收率比胶囊中的吸收率高19％，置信区间的上限为131.5％，超出了125％的范围。在随后的研究中，观察到剂量水平成比例增加，剂量递增范围为每日20毫克，40毫克至60毫克片剂。
在8例轻度或中度肝功能不全患者和10例轻度或中度肾功能不全患者中评估了单剂量药代动力学。与功能正常的对照组对照水平的比较显示，在肾功能不全患者中，肝癌的升高高达31％，而在肝功能不全患者中，肝癌的升高高达81％。没有观察到明显的增加毒性风险的趋势，但是如果在患有轻度或中度肾或肝功能不全的患者中使用卡博替尼，则应格外谨慎并密切监测不良事件。在严重的肝或肾功能不全中，没有安全性数据可用。食物效果研究显示，高脂餐可将Cmax增加约40％，因此建议以空腹状态（餐后至少2小时和餐前1小时）服用。
质子泵抑制剂并未显着影响药物水平，因此可与卡博替尼联用。卡博替尼被证明是CYP3A4的底物。用强效CYP3A4抑制剂研究;酮康唑导致卡博替尼的血浆水平显着升高。因此，与强效CYP3A4抑制剂同时给药时，建议降低起始剂量。有效抑制剂的实例是蛋白酶抑制剂，例如抗病毒药物阿扎那韦，达那那韦，茚地那韦，洛匹那韦，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦和替普那韦，以及抗真菌药，例如酮康唑和伊曲康唑。值得注意的是，CYP3A4的其他中度抑制剂包括胺碘酮和葡萄汁。如果这些药物必须与卡波替尼同时使用，建议减少20 mg的剂量。
CYP3A4的强诱导剂（如利福平和苯妥英钠）也对降低卡波替尼水平并可能降低其疗效具有显著作用。当患者预期接受卡博替尼同时用CYP3A4诱导剂治疗时，建议将日剂量增加20 mg。地塞米松，圣约翰草，纳夫西林和卡马西平是诱导剂的其他最显着实例。CYP3A4的强抑制剂和诱导剂共同给药的剂量修饰在卡博替尼的美国标签中具有特异性，但在全球范围内的临床管理中应考虑这些药物的相互作用。现在卡博替尼的仿制药也开始售卖了，更多详情可咨询下方微信。
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