卡博替尼Cabozantinib治疗肾癌的有效性很不错

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，最初在甲状腺髓样癌中表现出活性，最近被美国食品药品管理局批准用于一线治疗进展后的转移性肾细胞癌的治疗。肾脏和肾脏骨盆癌病例占美国所有新癌症病例的4％，该疾病导致超过14,000例癌症死亡，占2016年所有癌症死亡的2％。70-80％的肾癌表明切除[后的细胞的组织学和大约本16％的转移性疾病诊断和局部箱子30％会复发。

　　在过去的十年中，已批准了针对晚期肾细胞癌的八种新疗法，涉及三种主要的作用机制。即抗血管生成疗法，雷帕霉素（mTOR）哺乳动物靶标抑制疗法和免疫疗法。其中之一是称为卡博替尼的靶向药物，该药物于2016年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体2，MET，并在转染（RET）以及KIT，AXL和FLT3时重排。已发现所有这些途径对于多种肿瘤类型的肿瘤生长，血管生成，存活和转移均很重要。

　　在没有MET的情况下，对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单独抑制会导致肿瘤生长和转移增加，正如在Pàez-Ribes等人的工作中最著名的多种动物模型中所看到的那样。肝细胞生长因子（HGF）和MET通路已被证明对VEGFR抑制剂（如舒尼替尼）具有抗药性，如多项临床前研究所述。VEGFR和MET的双重抑制提供了一种克服VEGFR抑制剂耐药性并降低抗肿瘤作用的方法。最初在临床前动物模型中观察到并报告了这种现象现在已经在用抗血管生成治疗[预处理晚期肾细胞癌（RCC）人群中进行随机试验证明临床抗肿瘤功效。此外，卡博替尼对Axl的抑制作用会导致血管生成受损和抗血管生成作用增强。

　　在METEOR试验中，卡博替尼在所有三个终点均显示出显着改善的疗效。以依维莫司为有效比较剂的随机试验中，有效率，无进展生存期和总生存期较高。卡博替尼在CABOSUN试验中还显示出RCC一线环境的活性。该研究将未经治疗的转移性RCC患者随机分为卡博替尼或舒尼替尼，前者显示无进展生存期改善，这是主要终点。鉴于卡博替尼的初步疗效和独特的作用机制，未来有望在其他恶性肿瘤中得到适应症。

　　在这篇综述中，我们探讨了卡博替尼的作用机理，药效学和药代动力学，并综述了该药物在晚期肾细胞癌治疗中的发展途径。还讨论了在特定患者群体（如低风险患者和骨转移亚组）中的潜在益处。卡博替尼的临床应用将在当前RCC竞争性治疗领域内解决。