卡博替尼Cabozantinib在RCC亚群中的作用

　　骨转移

　　RCC骨转移患者的预后特别差。对国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）的2000多名mRCC患者进行的回顾性分析显示，骨转移患者的OS和治疗失败时间分别显着减少（中位TTF为5.7 vs 7.6个月； p <0.0001）。与没有骨累及的患者相比（中位OS为14.9 vs 25.1个月；p<0.0001）。在临床前研究中，卡博替尼（Cabozantinib）对植入骨的肿瘤异种移植物具有活性。通过同时抑制VEGFR和MET，它会影响破骨细胞和成骨细胞的功能，并改变骨骼的微环境。一项在多个实体瘤中进行的II期试验显示，接受卡博替尼治疗的68例骨转移患者中有59例具有部分或完全的骨扫描分辨率并改善了症状。

　　在转移性前列腺癌的骨扫描中发现了相似的结果。在参加METEOR试验的骨转移患者中（随机分为卡博替尼77％或20％），与依维莫司相比，进展和死亡的危险比分别为0.54和0.31，这表明卡波替尼在这一亚组中具有显着有利的结果RCC预后不良。在METEOR试验中，未预先计划评估有骨转移的患者亚组，由于样本量小且该因素缺乏分层，因此应谨慎对待。然而，在CABOSUN试验中，根据Heng标准，骨转移的存在与预后风险组是一个分层因素。在METEOR试验中，分层由Sloan Kettering纪念标准风险组和先前抗VEGF疗法的数量组成（一种或两种或两种以上）。

　　脑转移

　　正在进行的和已报道的多个I和II期临床试验正在评估卡博替尼在各种神经胶质瘤和各种肿瘤类型的脑转移瘤中的活性。卡博替尼穿过血脑屏障，对具有脑转移的患者具有临床活动的潜力。在非荷瘤小鼠的全脑裂解物中，卡博替尼达到血浆峰值水平的20％，表明其穿透血脑屏障的能力。这一发现尚未在人体试验中得到证实。尽管METEOR研究允许进行稳定且经过治疗的脑转移，但仅招募了3例脑转移患者。

　　肾切除术

　　在没有进行肾切除术的情况下，另一位在临床试验中代表性不足且预后较差的患者人群，在纳入的47例未进行肾切除术的患者中发现了卡博替尼的疗效。PFS的HR为0.51。OS的HR为0.75，也偏爱卡波替尼，95％的置信区间超过1.0（0.44–1.27）。从事后子集分析得出结论时必须谨慎，特别是在样本量有限的情况下。现在卡博替尼的仿制药也开始售卖了，更多详情可咨询下方微信。

　　卡博替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前已被FDA批准用于甲状腺髓样癌和至少在先进行抗VEGF治疗后进展的晚期肾癌。与舒尼替尼相比，它在晚期RCC的一线治疗中具有优越的疗效，并可能获得FDA批准用于该适应症。该药物已在许多其他恶性肿瘤中显示出希望，并且将来很有可能在其他临床应用中使用。现在卡博替尼的仿制药也开始售卖了，更多详情可咨询下方微信。