卡博替尼(Cabozantinib)在以血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗后,最近被批准用于晚期肾细胞癌(RCC)的治疗。Cabozantinib是针对VEGF受体(VEGFR)2,间充质-上皮转化受体和“ anexelekto”受体酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。在METEOR试验中,每天60 mg的剂量作为二线或后线治疗与依维莫司相比,改善了总生存期和无进展生存期(PFS)。卡博替尼和舒尼替尼的PFS改善在CABOSUN的一线治疗中也得到了证明。
但是,卡博替尼与其他VEGFR抑制剂一样,与毒性相关,可能会影响患者的生活质量。常见的不良事件是腹泻,疲劳,高血压,手足综合征,体重减轻,恶心和口腔炎。本文总结了卡博替尼在RCC患者中的安全性,并为这些AE的治疗提供了指导。
我们讨论了这些AE的潜在机制,并根据我们在卡博替尼和其他多激酶抑制剂方面的经验,提出了管理毒性的方法。预防性和治疗性解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性,并且适当的干预措施可以确保最佳的依从性并最大限度地提高患者治疗效果。基于我们在卡博替尼和其他多激酶抑制剂方面的经验,我们提出了管理毒性的方法。预防性和治疗性解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性,并且适当的干预措施可以确保最佳的依从性并最大限度地提高患者治疗效果。
卡博替尼已被评估在几种实体瘤中的疗效。2016年,卡博替尼(片剂)在美国获准用于治疗已接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者。同年,卡波替尼在先前的VEGFR靶向治疗后获得了欧盟(EU)批准用于成人晚期RCC的治疗。卡波替尼(胶囊制剂)也被批准用于治疗进行性转移性甲状腺髓样癌(MTC)。
卡博替尼相关的不良事件(AEs)包括腹泻,疲劳,高血压,手足综合征(HFS)等皮肤病学表现,体重减轻和食欲下降,口腔炎和恶心。这些不良事件可能会对患者的健康相关生活质量(HRQoL)产生负面影响,并可能需要减少药物剂量或中断药物治疗的方式。
在METEOR试验的卡博替尼组中有19%的患者经历过任何程度的贫血,在CABOSUN中有33%的患者经历过贫血。在METEOR和CABOSUN的患者中分别观察到6%和1%的患者出现3级或更高的贫血。通常,TKI的骨髓毒性归因于对KIT受体的抑制。为了检测和控制骨髓毒性,每两周一次血细胞计数可能是合适的,尽管这将取决于血细胞产生抑制的程度。如果再次发生3级骨髓毒性,建议在恢复后降低剂量。
支持卡博替尼相关AE特有的管理方法的直接证据是有限的,本综述中的讨论旨在帮助该过程并根据临床经验提供指导。卡波替尼在RCC和MTC中已被证明具有优势,并有可能改善其他癌症患者的预后。但是,与许多其他多目标TKI一样,需要谨慎管理AE,以确保依从性并避免对患者的生活质量产生负面影响。卡博替尼的安全性可能会导致治疗中断和/或剂量减少,从而强调了了解和管理这些不良事件的必要性。尽管如此,减少剂量似乎并没有影响该疗法在RCC中的总体阳性结果。
卡博替尼(Cabozantinib)的安全性可能会导致治疗中断和/或剂量减少,从而强调了了解和管理这些不良事件的必要性。尽管如此,减少剂量似乎并没有影响该疗法在RCC中的总体阳性结果。
VEGFR抑制解释了与卡博替尼相关的某些AE的机制,这是所有VEGFR抑制剂共有的。但是,对卡博替尼的其他靶标(包括KIT)的抑制作用可能会导致某些更频繁的AE,例如腹泻。认识到安全性,再加上仔细的监视和积极的支持措施,可以减少减少剂量或中断治疗的需要。微信扫描下方二维码了解更多:
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)